Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IL-2-signalering og polarisering af regulatoriske LB'er: involvering i multipel sklerose (BREGS)

23. maj 2023 opdateret af: Rennes University Hospital

BREGS - IL-2-signalering og polarisering af regulatoriske LB'er: involvering i multipel sklerose

Multipel sklerose (MS) har længe været betragtet som en sygdom medieret primært af CD4+ T-celler. Nylige kliniske forsøg, der viser signifikant effektivitet af B-lymfocytdepletive terapier, har imidlertid fremhævet denne cellepopulations store rolle i udviklingen af ​​MS. Blandt B-L'er har regulatoriske ("anti-inflammatoriske") B-L'er (Bregs) beskyttende funktioner i autoimmune sygdomme, herunder MS, men de mekanismer, der regulerer udviklingen og funktionen af ​​Bregs, er dårligt karakteriseret. I vores forskningslaboratorium (INSERM UMR1236) fokuserer en af ​​forskningslinjerne på interleukin-2 (IL-2) signaleringens rolle i B-lymfocyttens skæbne. Talrige undersøgelser udført i både humane og musemodeller af MS demonstrerer hovedrollen af ​​denne IL-2/IL2R-signalvej i patogenesen af ​​autoimmune sygdomme.

Hypotesen er, at IL-2/IL2R-vejen ved en mekanisme, der er iboende for B-lymfocytter, kan bidrage til udviklingen af ​​autoimmune sygdomme såsom MS.

Mens en defekt i IL-2-signalering spiller en kritisk rolle i patogenesen af ​​MS, er virkningen af ​​denne defekte signalering på regulatoriske B-lymfocytpopulationer, som har vist sig at spille en beskyttende rolle i udviklingen af ​​sygdommen, aldrig blevet undersøgt. . Denne undersøgelse kunne hjælpe med at etablere en ny mekanisme, der disponerer patienter for at udvikle sygdommen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Multipel sklerose (MS) er en autoimmun sygdom i centralnervesystemet (CNS), der er den førende årsag til ikke-traumatisk handicap hos unge voksne. Patofysiopatologisk har MS længe været betragtet som en sygdom medieret primært af CD4+ T-celler. Nylige kliniske forsøg, der viser signifikant effektivitet af B-lymfocyt- (B-lymfocyt)-depletive terapier, har imidlertid fremhævet denne cellepopulations store rolle i udviklingen af ​​MS. Det er således blevet vist, at disse celler, udover deres evne til at udskille patogene antistoffer, producerer pro-inflammatoriske cytokiner i denne sygdom, og en ubalance mellem disse potentielt patogene pro-inflammatoriske B-L'er og regulatoriske ("anti-inflammatoriske" ) B-Ls (Bregs) er blevet foreslået.

Bregs har beskyttende funktioner i autoimmune sygdomme, herunder MS, men de mekanismer, der regulerer udviklingen og funktionen af ​​Bregs, er dårligt karakteriseret. I vores forskningslaboratorium (INSERM UMR1236) fokuserer en af ​​forskningslinjerne på interleukin-2 (IL-2) signaleringens rolle i B-lymfocyttens skæbne. Vores team har således demonstreret, at dette cytokin, hovedsagelig produceret af CD4+ T-lymfocytter, udløser differentieringen af ​​naive humane B-celler in vitro til plasmaceller. Og for nylig antyder analysen af ​​det tidlige respons af BL'er hos mus, der er deaktiveret for IL-2-receptoren specifikt i modne BL'er (Il2rbfl/flCD19cre/+) en rolle for IL-2 i erhvervelsen af ​​suppressive/regulatoriske funktioner. Derudover viser talrige undersøgelser udført i både humane og musemodeller af MS den vigtigste rolle for denne IL-2/IL2R-signalvej i patogenesen af ​​autoimmune sygdomme.

Hypotesen er, at IL-2-signalering inducerer polarisering og/eller regulatorisk funktion af Bregs in vivo, og at deregulering af denne IL-2/IL2R-vej kan bidrage, ved en mekanisme, der er iboende for B-lymfocytter, til udviklingen af ​​autoimmune sygdomme som f.eks. FRK.

Mens en defekt i IL-2-signalering spiller en kritisk rolle i patogenesen af ​​MS, er virkningen af ​​denne defekte signalering på regulatoriske B-lymfocytpopulationer, som har vist sig at spille en beskyttende rolle i udviklingen af ​​sygdommen, aldrig blevet undersøgt. . Denne undersøgelse kunne hjælpe med at etablere en ny mekanisme, der disponerer patienter for at udvikle sygdommen.

Formålet med denne undersøgelse er at analysere Bregs-populationen i blodet hos MS-patienter (på det diagnostiske stadie og i forskellige former), som er ubehandlede sammenlignet med kontroller, der er sunde i forskellige aspekter.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
95

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Om patienterne, Inklusionskriterier:

  • Patienter ved sygdomsdebut:
  • Med en stærk mistanke om MS, der kræver en LP for at bekræfte diagnosen (suggestive neurologiske symptomer OG mere end to typiske læsioner på MR); ELLER
  • MS-patienter (ubehandlet RR, SP eller PP):
  • Med MS, der opfylder MacDonald 2017-kriterierne;
  • Med recidiverende-remitterende (RR), sekundær-progressiv (SP) eller primær-progressiv (PP) MS; ELLER
  • Ikke-MS patienter:
  • Præsenterer en ikke-MS neurologisk inflammatorisk sygdom (meningitis, neurolupus, neurosarcoidose, autoimmun encephalitis, akut polyradiculoneuritis);
  • Drag fordel af en LP til diagnostiske eller overvågningsformål;

OG

  • mindst 18 år gammel;
  • Uden immunmodulerende eller immunsuppressiv baggrundsbehandling i mindst 3 måneder;
  • Uden systemisk kortikosteroidbehandling i mindst 3 måneder;
  • Efter at have underskrevet et gratis, informeret og skriftligt samtykke.
  • Tilknyttet et socialsikringssystem

Om raske frivillige, inklusionskriterier:

  • mindst 18 år gammel;
  • Efter at have underskrevet et gratis, informeret og skriftligt samtykke.
  • Tilknyttet et socialsikringssystem

Ekskluderingskriterier:

For alle grupper

  • Graviditet ;
  • Amning ;
  • Personer i fuld alder, der er underlagt retsbeskyttelse (retfærdighedsbeskyttelse, kuratorskab, værgemål), personer, der er berøvet friheden.

Sunde frivillige:

  • Fravær af autoimmune patologier
  • Uden immunmodulerende eller immunsuppressiv baggrundsbehandling i mindst 3 måneder;
  • Uden systemisk kortikosteroidbehandling i mindst 3 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Sunde frivillige
Biologisk: Blodprøvetagning
I alle grupper vil der blive opsamlet 80 ml blod. For patienter vil dette ske under rutinepleje.
Eksperimentel: MS-patienter
Patienter med MS på ethvert stadie og for enhver type MS: MS ved begyndelsen af ​​sygdommen, Klinisk isoleret syndrom (CIS), Relapsing-remitting MS (RRMS), Primær progressiv MS (PPMS), Sekundær progressiv MS (SPMS)
Biologisk: Blodprøvetagning
I alle grupper vil der blive opsamlet 80 ml blod. For patienter vil dette ske under rutinepleje.
Biologisk: CSF prøveudtagning
Kun hos begge patientgrupper, som skal have en CSF-prøveudtagning i rutinemæssig behandling, vil der desuden blive indsamlet noget CSF til undersøgelsen, med en grænse på 5 ml til rutinepleje og undersøgelse.
Aktiv komparator: ikke MS-patienter
Patienter med en neurologisk og immunologisk sygdom undtagen MS.
Biologisk: Blodprøvetagning
I alle grupper vil der blive opsamlet 80 ml blod. For patienter vil dette ske under rutinepleje.
Biologisk: CSF prøveudtagning
Kun hos begge patientgrupper, som skal have en CSF-prøveudtagning i rutinemæssig behandling, vil der desuden blive indsamlet noget CSF til undersøgelsen, med en grænse på 5 ml til rutinepleje og undersøgelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af Bregs i blodet hos MS-patienter
Tidsramme: 1 måned
Sammenligning af hyppigheden af ​​Bregs i blodet hos ubehandlede MS-patienter (på det diagnostiske stadie og i forskellige former for MS: Relapsing-remitting (RR), Primary Progressive (PP) og Secondary Progressive (SP)) sammenlignet med raske kontroller matchet for alder og køn.
1 måned

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af Bregs i CSF hos MS-patienter
Tidsramme: 1 måned
Sammenligning af hyppigheden af ​​Bregs i CSF hos tidlige MS-patienter med hyppigheden af ​​Bregs i CSF hos patienter med andre ikke-MS-inflammatoriske neurologiske sygdomme.
1 måned
Sammenligning af IL-2, opløseligt IL2RA, IL-10, IL-21 og IL-5 proteinkoncentrationer
Tidsramme: 1 måned
Sammenligning af IL-2, opløselig IL2RA, IL-10, IL-21 og IL-5 proteinkoncentrationer i blod og/eller CSF hos MS-patienter med proteinkoncentration hos patienter med inflammatorisk neurologisk ikke-MS-sygdom og med proteinkoncentration i blod hos raske frivillige
1 måned
Sammenligning af koncentrationerne i Igs
Tidsramme: 1 måned
Sammenligning af koncentrationerne af immunglobuliner i blod og/eller CSF hos MS-patienter med proteinkoncentration hos patienter med inflammatorisk neurologisk ikke-MS-sygdom og med immunglobulinkoncentration i blod hos raske frivillige
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Rennes University Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Laure Michel, Md, Rennes University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
23. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
23. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
23. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
4. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
6. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
24. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. maj 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 35RC20_9867_BREGS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

Kliniske forsøg med Blodprøvetagning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger