Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IL-2 signalizace a polarizace regulačních LB: Účast na roztroušené skleróze (BREGS)

23. května 2023 aktualizováno: Rennes University Hospital

BREGS - IL-2 signalizace a polarizace regulačních LB: Účast na roztroušené skleróze

Roztroušená skleróza (RS) byla dlouho považována za onemocnění zprostředkované primárně CD4+ T buňkami. Nedávné klinické studie prokazující významnou účinnost deplečních terapií B-lymfocytů však zdůraznily hlavní roli této buněčné populace při rozvoji RS. Mezi B-L mají regulační („protizánětlivé“) B-L (Bregs) ochranné funkce u autoimunitních onemocnění včetně RS, avšak mechanismy, které regulují vývoj a funkci Bregs, jsou špatně charakterizovány. V naší výzkumné laboratoři (INSERM UMR1236) se jedna z linií výzkumu zaměřuje na roli signalizace interleukinu-2 (IL-2) v osudu B lymfocytů. Četné studie provedené na lidských i myších modelech RS demonstrují hlavní roli této IL-2/IL2R signální dráhy v patogenezi autoimunitních onemocnění.

Hypotézou je, že dráha IL-2/IL2R by mohla přispívat mechanismem, který je vlastní B lymfocytům, k rozvoji autoimunitních onemocnění, jako je RS.

Zatímco defekt v IL-2 signalizaci hraje kritickou roli v patogenezi RS, dopad této defektní signalizace na populace regulačních B lymfocytů, u nichž bylo prokázáno, že hraje ochrannou roli při rozvoji onemocnění, nebyl nikdy studován. . Tato studie by mohla pomoci vytvořit nový mechanismus predisponující pacienty k rozvoji onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Roztroušená skleróza (RS) je autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému (CNS), které je hlavní příčinou netraumatického postižení u mladých dospělých. Patofyziopatologicky byla RS dlouho považována za onemocnění zprostředkované primárně CD4+ T buňkami. Nedávné klinické studie prokazující významnou účinnost deplečních terapií B-lymfocytů (B-lymfocytů) však zdůraznily hlavní roli této buněčné populace při rozvoji RS. Bylo tedy prokázáno, že tyto buňky, kromě své schopnosti vylučovat patogenní protilátky, produkují při tomto onemocnění prozánětlivé cytokiny a nerovnováha mezi těmito potenciálně patogenními prozánětlivými B-L a regulačními („protizánětlivými“ ) Bylo navrženo B-Ls (Bregs).

Bregy mají ochranné funkce u autoimunitních onemocnění včetně RS, avšak mechanismy, které regulují vývoj a funkci Bregů, jsou špatně charakterizovány. V naší výzkumné laboratoři (INSERM UMR1236) se jedna z linií výzkumu zaměřuje na roli signalizace interleukinu-2 (IL-2) v osudu B lymfocytů. Náš tým tak prokázal, že tento cytokin, produkovaný v podstatě CD4+ T lymfocyty, spouští diferenciaci naivních lidských B buněk in vitro na plazmatické buňky. A v poslední době analýza časné odpovědi BL u myší s postižením receptoru IL-2 specificky u zralých BL (Il2rbfl/flCD19cre/+) naznačuje roli IL-2 při získávání supresivních/regulačních funkcí. Kromě toho četné studie provedené na lidských i myších modelech MS demonstrují hlavní roli této IL-2/IL2R signální dráhy v patogenezi autoimunitních onemocnění.

Hypotézou je, že signalizace IL-2 indukuje polarizaci a/nebo regulační funkci Bregs in vivo a že deregulace této dráhy IL-2/IL2R by mohla přispět mechanismem vlastním B lymfocytům k rozvoji autoimunitních onemocnění, jako je např. SLEČNA.

Zatímco defekt v IL-2 signalizaci hraje kritickou roli v patogenezi RS, dopad této defektní signalizace na populace regulačních B lymfocytů, u nichž bylo prokázáno, že hraje ochrannou roli při rozvoji onemocnění, nebyl nikdy studován. . Tato studie by mohla pomoci vytvořit nový mechanismus predisponující pacienty k rozvoji onemocnění.

Cílem této studie je analýza populace Bregs v krvi pacientů s RS (v diagnostické fázi a v různých formách), kteří jsou neléčení ve srovnání s kontrolami, které jsou v různých aspektech zdravé.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
95

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Rennes, Francie
        • Chu Rennes

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

O pacientech, inkluzní kritéria:

  • Pacienti na počátku onemocnění:
  • se silným podezřením na RS vyžadující LP k potvrzení diagnózy (sugestivní neurologické příznaky A více než dvě typické léze na MRI); NEBO
  • Pacienti s RS (neléčená RR, SP nebo PP):
  • S MS, která splňuje kritéria MacDonald 2017;
  • S relabující-remitující (RR), sekundárně-progresivní (SP) nebo primárně-progresivní (PP) RS; NEBO
  • Pacienti bez RS:
  • NeRS neurologické zánětlivé onemocnění (meningitida, neurolupus, neurosarkoidóza, autoimunitní encefalitida, akutní polyradikuloneuritida);
  • Využití LP pro diagnostické nebo monitorovací účely;

A

  • Minimálně 18 let;
  • Bez imunomodulační nebo imunosupresivní základní léčby po dobu alespoň 3 měsíců;
  • Bez systémové léčby kortikosteroidy po dobu alespoň 3 měsíců;
  • Podepsáním svobodného, ​​informovaného a písemného souhlasu.
  • Napojený na systém sociálního zabezpečení

O zdravých dobrovolnících, kritéria pro zařazení:

  • Minimálně 18 let;
  • Podepsáním svobodného, ​​informovaného a písemného souhlasu.
  • Napojený na systém sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

Pro všechny skupiny

  • těhotenství ;
  • kojení ;
  • Osoby plnoleté podléhající právní ochraně (ochrana spravedlnosti, opatrovnictví, opatrovnictví), osoby zbavené svobody.

Zdraví dobrovolníci:

  • Absence autoimunitních patologií
  • Bez imunomodulační nebo imunosupresivní základní léčby po dobu alespoň 3 měsíců;
  • Bez systémové léčby kortikosteroidy po dobu alespoň 3 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Zdraví dobrovolníci
Biologický: Odběr krve
Ve všech skupinách bude odebráno 80 ml krve. U pacientů to bude prováděno během běžné péče.
Experimentální: Pacienti s RS
Pacienti s RS v jakékoli fázi a pro jakýkoli typ RS: RS na počátku onemocnění, klinicky izolovaný syndrom (CIS), relapsující-remitující RS (RRMS), primárně progresivní RS (PPMS), sekundárně progresivní RS (SPMS)
Biologický: Odběr krve
Ve všech skupinách bude odebráno 80 ml krve. U pacientů to bude prováděno během běžné péče.
Biologický: Odběr vzorků CSF
Pouze u obou skupin pacientů, kteří budou mít odběr likvoru v běžné péči, bude část likvoru odebrána pro studii navíc, s limitem 5 ml pro běžnou péči a studii.
Aktivní komparátor: pacienti bez RS
Pacienti s neurologickým a imunologickým onemocněním kromě RS.
Biologický: Odběr krve
Ve všech skupinách bude odebráno 80 ml krve. U pacientů to bude prováděno během běžné péče.
Biologický: Odběr vzorků CSF
Pouze u obou skupin pacientů, kteří budou mít odběr likvoru v běžné péči, bude část likvoru odebrána pro studii navíc, s limitem 5 ml pro běžnou péči a studii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence Breg v krvi pacientů s RS
Časové okno: 1 měsíc
Porovnání frekvence Breg v krvi neléčených pacientů s RS (v diagnostickém stadiu a u různých forem RS: relabující-remitující (RR), primárně progresivní (PP) a sekundární progresivní (SP)) ve srovnání se zdravými kontrolami odpovídajícími pro věk a pohlaví.
1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence Breg v CSF pacientů s RS
Časové okno: 1 měsíc
Srovnání frekvence Breg v CSF pacientů s časnou RS s frekvencí Breg v CSF pacientů s jinými zánětlivými neurologickými onemocněními bez RS.
1 měsíc
Porovnání koncentrací proteinu IL-2, rozpustného IL2RA, IL-10, IL-21 a IL-5
Časové okno: 1 měsíc
Porovnání koncentrací proteinů IL-2, rozpustného IL2RA, IL-10, IL-21 a IL-5 v krvi a/nebo CSF ​​pacientů s RS s koncentrací proteinů u pacientů se zánětlivým neurologickým onemocněním bez RS a s koncentrací proteinů v krvi zdravých dobrovolníci
1 měsíc
Porovnání koncentrací v Ig
Časové okno: 1 měsíc
Porovnání koncentrací imunoglobulinů v krvi a/nebo CSF ​​pacientů s RS s koncentrací proteinů u pacientů se zánětlivým neurologickým onemocněním bez RS a koncentrací imunoglobulinů v krvi zdravých dobrovolníků
1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Rennes University Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Laure Michel, Md, Rennes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
23. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
23. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
23. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. května 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 35RC20_9867_BREGS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení