Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IL-2-signalering og polarisering av regulatoriske LB-er: involvering i multippel sklerose (BREGS)

23. mai 2023 oppdatert av: Rennes University Hospital

BREGS - IL-2-signalering og polarisering av regulatoriske LB-er: involvering i multippel sklerose

Multippel sklerose (MS) har lenge vært ansett som en sykdom mediert primært av CD4+ T-celler. Nylige kliniske studier som viser betydelig effekt av B-lymfocytt-depletive terapier har imidlertid fremhevet hovedrollen til denne cellepopulasjonen i utviklingen av MS. Blant B-L-er har regulatoriske ("anti-inflammatoriske") B-L-er (Bregs) beskyttende funksjoner i autoimmune sykdommer inkludert MS, men mekanismene som regulerer utviklingen og funksjonen til Bregs er dårlig karakterisert. I vårt forskningslaboratorium (INSERM UMR1236) fokuserer en av forskningslinjene på rollen til interleukin-2 (IL-2) signalering i skjebnen til B-lymfocytten. Tallrike studier utført i både menneskelige og musemodeller av MS viser hovedrollen til denne IL-2/IL2R-signalveien i patogenesen av autoimmune sykdommer.

Hypotesen er at IL-2/IL2R-vei kan bidra, ved en mekanisme som er iboende for B-lymfocytter, til utviklingen av autoimmune sykdommer som MS.

Mens en defekt i IL-2-signalering spiller en kritisk rolle i patogenesen av MS, har virkningen av denne defekte signaleringen på regulatoriske B-lymfocyttpopulasjoner, som har vist seg å spille en beskyttende rolle i utviklingen av sykdommen, aldri blitt studert. . Denne studien kan bidra til å etablere en ny mekanisme som disponerer pasienter for å utvikle sykdommen.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Multippel sklerose (MS) er en autoimmun sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som er den viktigste årsaken til ikke-traumatisk funksjonshemming hos unge voksne. Patofysiopatologisk har MS lenge vært ansett som en sykdom mediert primært av CD4+ T-celler. Nylige kliniske studier som viser betydelig effekt av B-lymfocytt (B-lymfocytt) depletive terapier har imidlertid fremhevet den viktigste rollen til denne cellepopulasjonen i utviklingen av MS. Dermed er det vist at disse cellene, i tillegg til deres evne til å utskille patogene antistoffer, produserer pro-inflammatoriske cytokiner i denne sykdommen, og en ubalanse mellom disse potensielt patogene pro-inflammatoriske B-L-ene og regulatoriske ("anti-inflammatoriske" ) B-Ls (Bregs) har blitt foreslått.

Bregs har beskyttende funksjoner i autoimmune sykdommer inkludert MS, men mekanismene som regulerer utviklingen og funksjonen til Bregs er dårlig karakterisert. I vårt forskningslaboratorium (INSERM UMR1236) fokuserer en av forskningslinjene på rollen til interleukin-2 (IL-2) signalering i skjebnen til B-lymfocytten. Teamet vårt har dermed vist at dette cytokinet, hovedsakelig produsert av CD4+ T-lymfocytter, utløser differensieringen av naive humane B-celler in vitro til plasmaceller. Og, mer nylig, antyder analysen av den tidlige responsen til BL-er hos mus som er deaktivert for IL-2-reseptoren spesifikt i modne BL-er (Il2rbfl/flCD19cre/+) en rolle til IL-2 i anskaffelsen av undertrykkende/regulatoriske funksjoner. I tillegg viser en rekke studier utført i både menneskelige og musemodeller av MS den viktigste rollen til denne IL-2/IL2R-signalveien i patogenesen av autoimmune sykdommer.

Hypotesen er at IL-2-signalering induserer polarisasjonen og/eller den regulatoriske funksjonen til Bregs in vivo og at deregulering av denne IL-2/IL2R-banen kan bidra, ved en mekanisme som er iboende for B-lymfocytter, til utvikling av autoimmune sykdommer som f.eks. MS.

Mens en defekt i IL-2-signalering spiller en kritisk rolle i patogenesen av MS, har virkningen av denne defekte signaleringen på regulatoriske B-lymfocyttpopulasjoner, som har vist seg å spille en beskyttende rolle i utviklingen av sykdommen, aldri blitt studert. . Denne studien kan bidra til å etablere en ny mekanisme som disponerer pasienter for å utvikle sykdommen.

Målet med denne studien er å analysere Bregs-populasjonen i blodet til MS-pasienter (på diagnostisk stadium og i ulike former) som er ubehandlet sammenlignet med kontroller som er friske i ulike aspekter.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
95

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Om pasientene, inkluderingskriterier:

  • Pasienter ved sykdomsdebut:
  • Med sterk mistanke om MS som krever en LP for å bekrefte diagnosen (suggestive nevrologiske symptomer OG mer enn to typiske lesjoner på MR); ELLER
  • MS-pasienter (ubehandlet RR, SP eller PP):
  • Med MS som oppfyller MacDonald 2017-kriteriene;
  • Med relapsing-remitting (RR), sekundær-progressiv (SP) eller primær-progressiv (PP) MS; ELLER
  • Ikke-MS-pasienter:
  • Presentere en ikke-MS nevrologisk inflammatorisk sykdom (meningitt, neurolupus, nevrosarkoidose, autoimmun encefalitt, akutt polyradikuloneuritt);
  • Dra nytte av en LP for diagnostiske eller overvåkingsformål;

OG

  • Minst 18 år gammel;
  • Uten immunmodulerende eller immunsuppressiv bakgrunnsbehandling i minst 3 måneder;
  • Uten systemisk kortikosteroidbehandling i minst 3 måneder;
  • Etter å ha signert et gratis, informert og skriftlig samtykke.
  • Tilknyttet et trygdesystem

Om friske frivillige, inklusjonskriterier:

  • Minst 18 år gammel;
  • Etter å ha signert et gratis, informert og skriftlig samtykke.
  • Tilknyttet et trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

For alle grupper

  • Graviditet ;
  • Amming ;
  • Personer i full alder som er underlagt rettsbeskyttelse (rettferdighetssikring, kuratorskap, vergemål), personer som er berøvet friheten.

Friske frivillige:

  • Fravær av autoimmune patologier
  • Uten immunmodulerende eller immunsuppressiv bakgrunnsbehandling i minst 3 måneder;
  • Uten systemisk kortikosteroidbehandling i minst 3 måneder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: Friske frivillige
Biologisk: Blodprøvetaking
I alle grupper vil det samles inn 80 ml blod. For pasienter vil dette bli gjort under rutinemessige omsorger.
Eksperimentell: MS-pasienter
Pasienter med MS på alle stadier og for alle typer MS: MS ved sykdomsdebut, Klinisk isolert syndrom (CIS), Relapsing-remitting MS (RRMS), Primær progressiv MS (PPMS), Sekundær progressiv MS (SPMS)
Biologisk: Blodprøvetaking
I alle grupper vil det samles inn 80 ml blod. For pasienter vil dette bli gjort under rutinemessige omsorger.
Biologisk: CSF prøvetaking
Kun hos begge pasientgruppene som skal ha CSF-prøvetaking i rutinepleie, vil det i tillegg samles inn noe CSF for studien, med en grense på 5 ml for rutinepleie og studie.
Aktiv komparator: ikke MS-pasienter
Pasienter med en nevrologisk og immunologisk sykdom unntatt MS.
Biologisk: Blodprøvetaking
I alle grupper vil det samles inn 80 ml blod. For pasienter vil dette bli gjort under rutinemessige omsorger.
Biologisk: CSF prøvetaking
Kun hos begge pasientgruppene som skal ha CSF-prøvetaking i rutinepleie, vil det i tillegg samles inn noe CSF for studien, med en grense på 5 ml for rutinepleie og studie.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av Bregs i blodet til MS-pasienter
Tidsramme: 1 måned
Sammenligning av frekvensen av Bregs i blodet til ubehandlede MS-pasienter (på diagnosestadiet og i ulike former for MS: Relapsing-remitting (RR), Primær Progressiv (PP) og Sekundær Progressiv (SP)) sammenlignet med friske kontroller matchet for alder og kjønn.
1 måned

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av Bregs i CSF hos MS-pasienter
Tidsramme: 1 måned
Sammenligning av frekvensen av Bregs i CSF hos tidlige MS-pasienter med frekvensen av Bregs i CSF hos pasienter med andre ikke-MS inflammatoriske nevrologiske sykdommer.
1 måned
Sammenligning av IL-2, løselig IL2RA, IL-10, IL-21 og IL-5 proteinkonsentrasjoner
Tidsramme: 1 måned
Sammenligning av IL-2, løselig IL2RA, IL-10, IL-21 og IL-5 proteinkonsentrasjoner i blod og/eller CSF hos MS-pasienter med proteinkonsentrasjon hos pasienter med inflammatorisk nevrologisk ikke-MS-sykdom og med proteinkonsentrasjon i blod hos friske frivillige
1 måned
Sammenligning av konsentrasjonene i Igs
Tidsramme: 1 måned
Sammenligning av konsentrasjonene i immunglobuliner i blod og/eller CSF hos MS-pasienter med proteinkonsentrasjon hos pasienter med inflammatorisk nevrologisk ikke-MS-sykdom og med immunglobulinkonsentrasjon i blod hos friske frivillige
1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Rennes University Hospital

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Laure Michel, Md, Rennes University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
23. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
23. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
23. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
4. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
4. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
6. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
24. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
23. mai 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 35RC20_9867_BREGS

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger