PEG-アスパラギナーゼの初回投与時の薬物動態と免疫原性 - ALLTogether パイロット研究

Asp 酵素活性は血漿中で測定可能であり、100 IU/l を超えるトラフ レベルで確実な効果が得られます。 治療を断念した患者の転帰は劣る。 長年にわたり、30 週間の延長された Asp 治療は、世界中のほとんどのプロトコルの一部でしたが、最近の北欧の無作為化研究では、アスパラギナーゼの量が少ない (筋肉内 (IM) で 8 回の投与と 15 回の投与) ことで、無病生存率が同じになり、毒性が大幅に低下することが示されました。より集中的ではない治療群（6）。

したがって、現在の西ヨーロッパのプロトコル (ALLTogether) では、より少ない Asp が与えられるようになりました。 北欧諸国はこの議定書に参加しています。

以前のノルディック プロトコルである NOPHO ALL2008 とは異なり、ALLTogether Asp は導入の早期に開始され (30 日目と比較して 4 日目)、IM ではなく静脈内投与 (IV) されます。 2017 年 2 月、過敏症の発生を最小限に抑えることに関して IM または IV が好ましいかどうかは示されていないため、IM 投与 PEG-アスパラギナーゼのより広範な薬物動態研究を行うことが NOPHO 理事会によって承認されました。 世界のほとんどの研究グループは IV 投与を使用しているため、NOPHO は成人患者においても IM 投与後の不活化を明らかにするユニークな機会を持っています。 他のグループはこれを公開していません。

ALLTogether の 50% を超える患者では、導入療法が 4 剤から 3 剤に減りました。 これは、最初から最適な治療の重要性を強調しています。 治療薬モニタリング (TDM) は、Asp の準備を変更するために活動のない患者を特定します。 PEG-Aspの初回投与後に追加のサンプリングを終了することで、これらの患者をより早期に特定し、治療を最適化して無病生存率を向上させる機会を提供することが期待されます。

この研究の目的は、ALLTogether プロトコルで IV 投与された PEG-Asp の初回投与後の過敏反応を予測するための血清学的パラメーターを特定することです。