Farmacocinetica e immunogenicità delle prime dosi di PEG-asparaginasi: uno studio pilota ALLTogether

L'attività dell'enzima Asp è misurabile nel plasma e livelli minimi superiori a 100 UI/l assicurano l'effetto. I pazienti a cui viene interrotto il trattamento hanno un esito inferiore. Per molti anni il trattamento prolungato con Asp per 30 settimane ha fatto parte della maggior parte dei protocolli in tutto il mondo, ma un recente studio nordico randomizzato ha mostrato che meno asparaginasi (8 dosi vs 15 dosi per via intramuscolare (IM)) si traduce nella stessa sopravvivenza libera da malattia e in una significativa minore tossicità nel braccio di trattamento meno intensivo (6).

Di conseguenza, nell'attuale protocollo dell'Europa occidentale (ALLTogether) ora viene fornito meno Asp. I Paesi nordici partecipano a questo protocollo.

A differenza del precedente protocollo nordico, NOPHO ALL2008, in ALLTogether Asp verrà avviato precocemente durante l'induzione (giorno 4 rispetto al giorno 30) e somministrato per via endovenosa (IV) e non IM. Nel febbraio 2017 è stato approvato dal NOPHO Board per condurre studi farmacocinetici più approfonditi sulla PEG-asparaginasi somministrata IM, poiché non è stato dimostrato se IM o IV sia preferibile per ridurre al minimo l'incidenza di ipersensibilità. La maggior parte dei gruppi di studio nel mondo utilizza la somministrazione IV, quindi NOPHO ha una possibilità unica di illuminare l'inattivazione dopo la somministrazione IM, anche nei pazienti adulti. Altri gruppi non l'hanno pubblicato.

Per >50% dei pazienti in ALLTogether, la terapia di induzione è stata ridotta da 4 farmaci a 3 farmaci. Questo sottolinea l'importanza di un trattamento ottimale fin dall'inizio. Therapeutic Drug Monitoring (TDM) identificherà i pazienti senza attività al fine di modificare la preparazione Asp. Si prevede che un ulteriore campionamento vicino alla prima dose di PEG-Asp identificherà questi pazienti in anticipo, offrendo l'opportunità di ottimizzare il loro trattamento per una migliore sopravvivenza libera da malattia.

Lo scopo di questo studio è identificare i parametri sierologici per la previsione della reazione di ipersensibilità dopo la prima dose di PEG-Asp somministrata IV sul protocollo ALLTogether.