PEG-アスパラギナーゼの初回投与時の薬物動態と免疫原性 - ALLTogether パイロット研究
急性リンパ芽球性白血病 (ALL) は、小児期に最もよくみられる悪性疾患です。 生存率は、小児で 90%、成人 (18 ～ 45 歳) で 75% を超えています。 誘導期間中、アスパラギナーゼは多剤療法の不可欠な部分ですが、臨床的アレルギーまたはサイレント不活性化のいずれかを伴う過敏症と関連していることがよくあります。 どちらの場合も、アスパラギナーゼは不活性化されています。 不活化によるアスパラギナーゼ処理の中断が生存率を低下させることはよく知られています。 ALL患者におけるアスパラギナーゼのダイナミクスと過敏症を理解するためには、アスパラギナーゼの薬物動態を調べることが重要です。
この研究の目的は、ALLTogether プロトコルで静脈内投与された PEG-アスパラギナーゼの初回投与後の過敏反応を予測するための血清学的パラメーターを特定することです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
Asp 酵素活性は血漿中で測定可能であり、100 IU/l を超えるトラフ レベルで確実な効果が得られます。 治療を断念した患者の転帰は劣る。 長年にわたり、30 週間の延長された Asp 治療は、世界中のほとんどのプロトコルの一部でしたが、最近の北欧の無作為化研究では、アスパラギナーゼの量が少ない (筋肉内 (IM) で 8 回の投与と 15 回の投与) ことで、無病生存率が同じになり、毒性が大幅に低下することが示されました。より集中的ではない治療群（6）。
したがって、現在の西ヨーロッパのプロトコル (ALLTogether) では、より少ない Asp が与えられるようになりました。 北欧諸国はこの議定書に参加しています。
以前のノルディック プロトコルである NOPHO ALL2008 とは異なり、ALLTogether Asp は導入の早期に開始され (30 日目と比較して 4 日目)、IM ではなく静脈内投与 (IV) されます。 2017 年 2 月、過敏症の発生を最小限に抑えることに関して IM または IV が好ましいかどうかは示されていないため、IM 投与 PEG-アスパラギナーゼのより広範な薬物動態研究を行うことが NOPHO 理事会によって承認されました。 世界のほとんどの研究グループは IV 投与を使用しているため、NOPHO は成人患者においても IM 投与後の不活化を明らかにするユニークな機会を持っています。 他のグループはこれを公開していません。
ALLTogether の 50% を超える患者では、導入療法が 4 剤から 3 剤に減りました。 これは、最初から最適な治療の重要性を強調しています。 治療薬モニタリング (TDM) は、Asp の準備を変更するために活動のない患者を特定します。 PEG-Aspの初回投与後に追加のサンプリングを終了することで、これらの患者をより早期に特定し、治療を最適化して無病生存率を向上させる機会を提供することが期待されます。
この研究の目的は、ALLTogether プロトコルで IV 投与された PEG-Asp の初回投与後の過敏反応を予測するための血清学的パラメーターを特定することです。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Aarhus、デンマーク、8200
- Department of Pediatrics, Skejby Hospital
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Aarhus N、デンマーク、8200
- Aarhus University Hospital, Denmark
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -ALL2GETHERパイロットプロトコルで急性リンパ性白血病（ALL）の治療を受けています
除外基準:
- 無し
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：他の
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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過敏症の参加者数臨床アレルギー/サイレント不活化
時間枠：2018-2021
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アレルギー反応またはサイレント不活化のある患者
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2018-2021
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Birgitte K Albertsen, MD、M.D., PhD, Associate Professor, Aarhus University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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