小児腫瘍学グループの小児における異常とがんの間の遺伝的重複：COG GOBACK研究

小児および青年におけるがんの最も強力な危険因子の 1 つは、先天性異常を持って生まれることです。 実際、登録関連研究のデータは、小児がんリスクの 10 ～ 15% が先天異常に起因する可能性があることを示唆しています。 世界中で毎年推定 1,000 万人の子供が先天性異常を持って生まれているため、これらの子供の一部が癌を発症する理由を特定することは、公衆衛生上の重要な意味を持ちます。 これらの研究は有益ではあるが、登録データだけでは、異常と癌感受性の共起の根底にある特定の遺伝的根拠を特定するための分子または配列決定研究の可能性は提供されない. したがって、研究者は、これらの制限に対処するために、子供の異常とがんの間の遺伝的重複 (GOBACK) 研究の第 1 フェーズを開発しました。 先天性欠損症と 4 つの州のがん登録からのデータを使用して、研究者は多数の新規の特定の異常とがんの関連性を特定しました。 GOBACK 研究では、研究者は、染色体異常および染色体以外の先天性欠損症を持つ子供のがんリスクの増加を特定しました。 さらに、先天異常のある子供はさまざまな癌を発症したため、研究者は先天異常のある子供のさまざまな癌を評価することを提案しています。 GOBACK 研究で 4 つの州の登録データをプールすることにより、研究者は、非染色体性先天性欠損症の子供は、いくつかの小児がんのリスクが有意に高いことを発見しました。 特に、これらの先天異常のいくつかは、既知のがん素因症候群の特徴ではありません。 したがって、私たちの予備研究は、このアプリケーションのフレームワークを築きます。 現在の研究の目的は、(1) Project:EveryChild に登録されている非染色体性先天異常と癌を併発している子供のゲノムを調べて、これらの組み合わせた表現型に関連する遺伝的特徴を特定すること、(2) 先天異常を検証すること、およびProject:EveryChild に登録された、先天性異常を自己申告したがん患者の表現型スペクトルを決定します (「ディープ フェノタイピング」)。 この研究では、研究者は Project:EveryChild を利用して、非染色体先天性異常とがんを併発している子供のケース・ペアレント・トリオを特定、連絡、登録します。 登録された各家族から、調査官は、罹患した症例および生物学的親の一方または両方からDNAを収集して、各症例と親のトリオを構成します。 可能であれば、研究者は兄弟姉妹を含めます。 研究者はまた、自己記入式アンケートや医療記録を介して収集された情報を利用して、人口統計学的および臨床的特徴に基づいて症例と親のトリオを特徴付けます。 最終的に、この研究から得られた知見は、次のことにつながる可能性があります。 2) 先天異常児のがんリスク管理戦略を改善する。 3) がんと診断された小児の転帰および生存率において先天異常が果たす役割を特定する。