어린이 종양학 그룹에서 어린이의 이상과 암 사이의 유전적 중첩: COG GOBACK 연구

어린이와 청소년의 암에 대한 가장 강력한 위험 요소 중 하나는 선천성 기형을 가지고 태어나는 것입니다. 사실, 레지스트리 연결 연구의 데이터는 소아암 위험의 10-15%가 선천적 기형이 있기 때문일 수 있음을 암시합니다. 매년 전 세계적으로 약 천만 명의 어린이가 선천성 기형을 가지고 태어나므로, 이 어린이 중 일부가 암에 걸리는 이유를 밝히는 것이 공중 보건에 미치는 영향은 상당합니다. 이러한 연구는 유익했지만 레지스트리 데이터만으로는 이상과 암 감수성의 동시 발생을 뒷받침하는 특정 유전적 기반을 식별하기 위한 분자 또는 시퀀싱 연구의 가능성을 제공하지 않습니다. 따라서 연구자들은 이러한 한계를 해결하기 위해 GOBACK(Genetic Overlap Between Anomalies and Cancer in Kids) 연구의 첫 번째 단계를 개발했습니다. 4개 주의 선천적 기형 및 암 등록 데이터를 사용하여 연구자들은 수많은 새로운 특정 기형-암 연관성을 식별했습니다. GOBACK 연구에서 연구자들은 염색체 이상 및 비염색체 선천적 결손이 있는 어린이들 사이에서 암 위험이 증가하는 것을 확인했습니다. 또한 선천성 기형이 있는 어린이는 다양한 암이 발생하므로 조사관은 선천성 기형이 있는 어린이 중에서 다양한 암을 평가할 것을 제안합니다. 조사관은 GOBACK 연구에서 4개 주에 걸쳐 레지스트리 데이터를 통합하여 비염색체 선천적 결손이 있는 어린이가 여러 소아암에 걸릴 위험이 상당히 높다는 것을 발견했습니다. 특히 이러한 선천성 기형 중 일부는 알려진 암 소인 증후군의 특징이 아닙니다. 따라서 우리의 예비 연구는 이 응용 프로그램의 프레임워크를 마련합니다. 현재 연구의 목적은 (1) Project:EveryChild에 등록된 동시 발생 비염색체 선천성 기형 및 암을 가진 어린이의 게놈을 조사하여 이러한 결합 표현형과 관련된 유전적 특징을 식별하고 (2) 선천성 기형을 확인하고 자체 보고된 선천성 기형("깊은 표현형")이 있는 Project:EveryChild에 등록된 암을 가진 어린이들 사이의 표현형 스펙트럼을 결정합니다. 이 연구를 위해 연구자들은 Project:EveryChild를 활용하여 동시에 발생하는 비염색체 선천성 기형 및 암이 있는 아동을 위한 케이스-부모 트리오를 식별, 접촉 및 등록합니다. 등록된 각 가족으로부터 조사관은 영향을 받은 사례 및 각 사례-부모 트리오를 구성하는 한 명 또는 두 명의 친부모로부터 DNA를 수집합니다. 조사자는 가능한 경우 형제자매를 포함합니다. 조사관은 또한 자가 관리 설문지 및 의료 기록을 통해 수집된 정보를 활용하여 인구통계학적 및 임상적 특성을 기반으로 사례-부모 트리오를 특성화할 것입니다. 궁극적으로 이 연구의 결과는 1) 이러한 동시 발생 조건의 기초가 되는 잠재적인 유전적 메커니즘을 결정하는 것으로 이어질 수 있습니다. 2) 선천적 결함이 있는 어린이의 암 위험 관리 전략 개선; 3) 암 진단을 받은 어린이의 결과와 생존에 있어 선천적 기형의 역할을 식별합니다.