Sovrapposizione genetica tra anomalie e cancro nei bambini del gruppo di oncologia pediatrica: lo studio COG GOBACK

Uno dei maggiori fattori di rischio per il cancro nei bambini e negli adolescenti è la nascita con un'anomalia congenita. Infatti, i dati degli studi di linkage del registro implicano che il 10-15% del rischio di cancro infantile potrebbe essere attribuibile ad avere un'anomalia congenita. Poiché si stima che ogni anno 10 milioni di bambini in tutto il mondo nascano con un'anomalia congenita, le implicazioni per la salute pubblica nell'identificare il motivo per cui alcuni di questi bambini sviluppano il cancro sono sostanziali. Sebbene questi studi siano stati informativi, i dati del registro da soli non offrono alcuna possibilità di studi molecolari o di sequenziamento per identificare la base genetica specifica alla base della co-occorrenza di anomalie e suscettibilità al cancro. Pertanto, i ricercatori hanno sviluppato la prima fase dello studio Genetic Overlap Between Anomalies and Cancer in Kids (GOBACK) per affrontare queste limitazioni. Utilizzando i dati dei difetti alla nascita e dei registri dei tumori di quattro stati, i ricercatori hanno identificato numerose nuove associazioni specifiche tra anomalia e cancro. Nello studio GOBACK i ricercatori hanno identificato un aumento del rischio di cancro tra i bambini con qualsiasi anomalia cromosomica e qualsiasi difetto alla nascita non cromosomico. Inoltre, i bambini con anomalie congenite hanno sviluppato una varietà di tumori, pertanto i ricercatori propongono di valutare una gamma di tumori tra i bambini con anomalie congenite. Mettendo insieme i dati del registro in quattro stati nello studio GOBACK, i ricercatori hanno scoperto che i bambini con difetti alla nascita non cromosomici hanno un rischio significativamente elevato di diversi tumori infantili. In particolare, molte di queste anomalie congenite non sono caratteristiche delle sindromi note di predisposizione al cancro. Pertanto, i nostri studi preliminari gettano le basi per questa applicazione. Gli obiettivi del presente studio sono (1) interrogare i genomi dei bambini con anomalie congenite non cromosomiche concomitanti e cancro arruolati nel Progetto: EveryChild per identificare le caratteristiche genetiche associate a questi fenotipi combinati e (2) verificare le anomalie congenite e determinare lo spettro fenotipico tra i bambini con cancro arruolati nel Progetto: EveryChild con anomalie congenite auto-riportate ("deep phenotyping"). Per questo studio gli investigatori utilizzeranno Project: EveryChild per identificare, contattare e iscrivere trii caso-genitore per bambini con anomalie congenite non cromosomiche e tumori concomitanti. Da ciascuna famiglia iscritta gli investigatori raccoglieranno il DNA dal caso interessato e da uno o entrambi i genitori biologici per comprendere ogni trio caso-genitore. Gli investigatori includeranno fratelli se disponibili. Gli investigatori caratterizzeranno anche trii caso-genitore basati su caratteristiche demografiche e cliniche utilizzando le informazioni raccolte tramite questionari autosomministrati e cartelle cliniche. In definitiva, i risultati di questo studio potrebbero portare a 1) determinare i potenziali meccanismi genetici che sono alla base di queste condizioni concomitanti; 2) migliorare le strategie di gestione del rischio di cancro tra i bambini con difetti alla nascita; e 3) identificare il ruolo che le anomalie congenite giocano nei risultati e nella sopravvivenza tra i bambini con diagnosi di cancro.