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去勢抵抗性前立腺癌の参加者向けのN-803単独またはBN-BrachyuryワクチンまたはBintrafusp Alfa(M7824)との併用

2024年4月1日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

去勢抵抗性前立腺癌の参加者を対象とした N-803 単独または BN-Brachyury ワクチンまたは Bintrafusp Alfa (M7824) との併用の第 II 相試験

バックグラウンド:

前立腺がんは、体内で強い免疫反応を引き起こしません。 体内のテストステロンのレベルを下げるホルモン療法は、一部の前立腺がんの治療に役立ちます。 しかし、去勢抵抗性前立腺がん (CRPC) は、テストステロンが非常に低いレベルにまで低下しても増殖し続けます。 転移性 CRPC の男性の平均生存期間はわずか 3 年です。 より効果的な治療が必要です。

目的:

免疫療法薬 (N-803) が単独で、または他の薬と組み合わせて CRPC の治療に役立つかどうかをテストします。

資格:

CRPCの18歳以上の男性。 テストステロン低下療法による前治療が必要です。

デザイン:

参加者はスクリーニングされます。 彼らは血液と尿の検査を受けます。 胸部、腹部、骨盤の CT スキャンを行います。

彼らは前立腺癌のホルモン療法を受け続けます。

参加者は、最初の 4 週間は週に 1 回、NIH クリニックに来ます。 その後は2週間に1回来てくれます。 訪問は最大8時間続きます。 研究は最長3年間続けられます。

すべての参加者は、2 週間に 1 回、N-803 を受け取ります。 薬は小さな針で皮膚のすぐ下に注射されます。

一部の参加者は、N-803 と別の薬剤 (ブラキュリ ワクチン) を受け取ります。 この薬も小さな針で皮膚の下に注射されます。

一部の参加者は、N-803 と別の薬 (bintrafusp alfa) を 2 週間に 1 回受け取ります。 この薬は、腕の静脈に刺した針に取り付けられたチューブを通して投与されます。

一部の参加者は、3 つの薬すべてを受け取る場合があります。

参加者は、12週間ごとに画像スキャンを受けます。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド:

  • 前立腺がんは、T 細胞による認識が不十分です。 免疫応答の欠如は、応答率が低いことの 1 つの説明です (
  • BN-ブラキュリは、前立腺腺癌を含む多くの固形腫瘍タイプで過剰発現するブラキュリに対する免疫応答の増強を誘導するように設計された、新規の組み換えベクターベースの治療用癌ワクチンです。 BN-Brachyuryは、ワクチンプラットフォームのプライミング用量(MVA-BN-Brachyury)およびブースト用量(FPV-Brachyury)を総称する。
  • Bintrafusp alfa は、抗プログラム死リガンド 1 (PD-L1) 抗体とトランスフォーミング増殖因子ベータ (TGF-ベータ) 受容体タイプ 2、TGF-ベータ トラップの細胞外ドメインから構成される二機能性融合タンパク質です。 Bintrafusp alfa は、in vitro で抗体依存性細胞傷害を媒介することもできます。
  • N-803 は、IL-15/IL-15Ralpha スーパーアゴニスト複合体であり、ナチュラル キラー (NK) 細胞媒介抗体依存性細胞傷害 (ADCC) および T 細胞細胞傷害を増強することができます。
  • 相乗的な抗腫瘍効果は、ビントラフスプ アルファと N-803 を組み合わせた場合に in vitro で観察され、動物モデルでこれらの薬剤を腫瘍ワクチンと組み合わせた場合に in vivo で観察されました。
  • QuEST1 試験の Arm 2.2A で BN-Brachyury、bintrafusp alfa、および N-803 の組み合わせでこれまでに見られた 46% という高い応答率を考えると、各薬剤の相対的な寄与を決定することが重要であることが示唆されます。有効性を維持し、毒性を最小限に抑えながら、これらの薬剤のサブセットを使用できる場合。 特に、bintrafusp alfa と BN-Brachyury の併用では、N-803 が追加されるまで有意な反応率が得られなかったため、この確認的 QuEST1 試験 (ConQuEST) の目的は、N-803 単独または複数の組み合わせでの影響を調査することです。 BN-Brachyury または bintrafusp alfa との未研究の組み合わせ。
  • この試験は、従来の試験デザインよりも潜在的に短いタイムラインで、去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) の奏効率を高める手段を提供します。

目的:

-N-803単独またはブラキュリワクチンまたはビントラフスプアルファとの併用のCRPC患者における臨床効果を判断する

資格:

  • -参加者は去勢抵抗性前立腺癌にかかっている必要があります。 CRPC に対するテストステロン低下療法による前治療が必要です。
  • 去勢テストステロンレベル(
  • 年齢>=18歳
  • ECOGのパフォーマンスステータス

デザイン:

  • これは非盲検、無作為化されていない第 II 相試験であり、治療への反応に応じてアーム 1 に順次登録され、続いてアーム 2 または 3 に登録されます。
  • 登録はArm 1(N-803 +ブラキュリワクチン)から開始され、反応は、固形腫瘍における反応評価基準(RECIST)1.1基準による客観的反応または持続的な前立腺特異抗原(PSA)の減少として定義されます> = 30% > 21 日。
  • 治療開始から最初の 12 週間以内に 12 人の参加者のうち少なくとも 3 人の反応がアーム 1 で見られた場合、登録はアーム 2 (N-803 単独) から開始されます。一方、12 名の参加者のうち 3 名未満の回答があった場合、登録は Arm 3 (N-803 + bintrafusp alfa) で開始されます。
  • Bintrafusp alfa (1,200 mg) は、2 週間ごとに IV 注入で投与されます。
  • N-803 (15 mcg/kg) を 2 週間ごとに皮下注射します。
  • MVA-BN-Brachyury 皮下注射は、2 週間間隔で 2 回のプライミング用量として投与されます。 各用量は、公称ウイルス力価 2.0 x 10^8 感染単位 (Inf.U) からなる 4 x 0.5 mL 皮下注射で構成されます。
  • FPV-Brachyury 皮下注射は、MVA-BN-Brachyury 注射の 2 週間後に毎月、合計 6 か月間、その後 3 か月ごとに 2 年に達するまで続きます。 2 年後、FPV-Brachyury は 6 か月間隔で継続して使用できます。 各用量は、公称ウイルス力価 1 x 10^9 Inf.U からなる 0.5 mL 注射になります。
  • 応答または安定した疾患を有する参加者は、割り当てられた治療レジメンを継続し、臨床的に安定している場合、PSA または X 線検査による進行でトリプレット療法 (N-803 + ブラキュリ ワクチン + ビントラフスプ アルファ) に切り替える可能性があります。 治療中の任意の時点で臨床的に進行した人は誰でも治療を中止し、トリプレット療法で X 線検査で進行した人は治療を中止します。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:
  • -研究療法の開始前の任意の時点での診断の組織学的確認を伴う去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)の病歴。 注: 病理レポートが利用できない場合は、前立腺癌と一致する病歴で十分です。
  • CRPC に対するテストステロン低下療法による前治療が必要です。
  • 去勢テストステロンレベル(
  • 転移性疾患の放射線学的確認

また

-テストステロンの去勢レベルの設定で発生する次の基準の1つ以上として定義される研究登録時の進行性疾患:

-- 前立腺癌と一致する、任意の新規または拡大する骨病変または成長するリンパ節疾患として定義されるレントゲン写真の進行

また

  • 1週間以上離れた上昇値のシーケンスによって定義されるPSAの進行(最小1 ng / mlを超える2つの別々の上昇値(前立腺がんワーキンググループ3(PCWG3)PSA適格基準))。 参加者がフルタミドを服用していた場合、PSA の進行は中止後 4 週間以上記録されます。 ビカルタミドまたはニルタミド疾患の参加者は、離脱後 6 週間以上経過して進行が記録されています。 フルタミド、ニルタミド、またはビカルタミドの中止に続く4〜6週間の離脱期間の要件は、少なくとも過去6か月間これらの薬物を使用していた参加者にのみ適用されます. 他のすべての参加者は、治療開始前にビカルタミド、ニルタミド、またはフルタミドを中止する必要があります。

    • -参加者は、ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ/アンタゴニストまたは両側精巣摘除術によるアンドロゲン除去療法(ADT)を継続する意思があります。
    • 年齢 >=18 歳。
    • ECOGのパフォーマンスステータス
    • 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
  • 絶対好中球数 >= 1000/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある;ギルバートの参加者では、
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT)
  • -クレアチニンは、通常の制度的制限の1.5倍の上限内

    • 男性は、研究開始時、研究期間中、適切な避妊法(ホルモンまたは避妊のバリア法、禁欲)を使用することに同意し、研究薬剤の最終投与から4か月後までそのような避妊を維持する必要があります。
    • -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性の参加者は、治療開始前にCD4数が1立方ミリメートルあたり200個以上であり、少なくとも4週間安定した抗レトロウイルス療法を受けており、日和見感染症またはキャッスルマン病が報告されていない必要があります

治療開始前12ヶ月以内。

  • -HCVウイルス量が検出できない場合、HCVの治療に成功した参加者。
  • -被験者の理解能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲

除外基準:

  • 以下の免疫不全状態にある参加者:

    • -全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬の慢性投与(14日を超える継続使用のために毎日または隔日と定義)、治療開始前の28日以内。 注: 生理的用量の全身性コルチコステロイド
    • -同種末梢幹細胞移植、または免疫抑制を必要とする固形臓器移植の病歴。
  • -アクティブな自己免疫疾患、例外:1型真性糖尿病、白斑、乾癬、現在の免疫抑制を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の参加者、または条件が十分に制御されている場合は、ホルモン補充に関する他の内分泌障害。
  • -脳/軟膜転移を伴う前立腺がんの病歴。 注: 根治的放射線療法または手術後の状態で無症候性である場合を除きます。
  • 使用する薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  • -卵、卵製品、アミノグリコシド系抗生物質(ゲンタマイシンまたはトブラマイシンなど)に対する既知のアレルギー。
  • -以前の治験薬、化学療法、免疫療法、または以前の放射線療法(緩和的な骨指向療法を除く) 治療開始前の過去28日以内。 注: 治療に関連するすべての毒性が解消または最小限であり、参加者が他のすべての適格基準を満たしている場合を除きます。
  • -過去1年以内に転移性去勢抵抗性前立腺癌に対する細胞毒性化学療法を受けた参加者。 注: CHARTED データによる転移性去勢感受性前立腺癌に対してドセタキセルを投与された参加者は、ドセタキセル投与中に進行性疾患がなく、治療から 3 か月間除外され、すべての治療関連毒性が少なくともグレード 1 に解決されている限り、登録することができます。 .
  • -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全(>ニューヨーク心臓協会クラスI)、肝疾患、不安定狭心症、重篤な不整脈、投薬を必要とするが、これらに限定されない、制御されていない併発性急性または慢性疾患、制御されていない高血圧(SBP >170/ DBP>105) または治療開始前 12 か月以内の精神疾患/社会的状況により、研究要件の順守が制限される。
  • -出血素因の病歴または最近の主要な出血イベント(すなわち -研究治療開始前の4週間以内にグレード> = 2回の出血イベント)
  • -医学的に示されているように、血液製剤または輸血を受け入れたくない被験者。 M7824には重度の出血のリスクがあるため、参加者は、自分の安全のために医学的に必要な場合は、輸血を受け入れる必要があります
  • -4週間以内に生ワクチンまたはCOVID-19ワクチンを2週間以内に受けた被験者 研究治療開始。
  • PSA レベルを低下させる可能性のあるハーブ製品の使用 (ノコギリヤシなど)。
  • -治療開始前4週間以内の大手術。 注: 生検は、被験者が研究を開始することを妨げません。
  • -B型肝炎(HBV)感染の病歴。
  • 前立腺がん関連の痛みに対する定期的なアヘン鎮痛薬の使用。
  • -医学的に示されているように血液製剤を受け入れたくない被験者
  • -治験責任医師の意見では、この試験への完全な参加(長期のフォローアップを含む)を妨げる、または試験のエンドポイントの評価を妨げる状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アーム1
N-803 + BN-Brachyury (+ 進行が 12 週間を超える場合は bintrafusp alfa)
N-803 (15 mcg/kg) の皮下注射は、最長 3 年間、2 週間ごとに行われます。
BN-Brachyury は、プライミング用量 (MVA-BN-Brachyury) とブースト用量 (FPV-Brachyury) をまとめて指します。 MVA-BN-Brachyury 皮下注射は、2 週間間隔で 2 回のプライミング用量として投与されます。 FPV-Brachyury 皮下注射は、MVA-BN-Brachyury 注射の 2 週間後に毎月、合計 6 か月間、その後 3 か月ごとに 2 年に達するまで続きます。 2 年後、FPV-Brachyury は 6 か月間隔で 3 年間まで継続できます。
実験的:アーム 2
N-803 (+ BN-Brachyury + bintrafusp alfa (進行が 12 週間を超える場合))
N-803 (15 mcg/kg) の皮下注射は、最長 3 年間、2 週間ごとに行われます。
実験的:アーム3
N-803 + bintrafusp alfa (+ BN-Brachyury 進行が 12 週間を超える場合)
N-803 (15 mcg/kg) の皮下注射は、最長 3 年間、2 週間ごとに行われます。
Bintrafusp alfa (1,200 mg) は、最大 3 年間、2 週間ごとに IV 注入で投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
N-803単独またはブラキュリワクチンまたはビントラフスプアルファとの併用の臨床効果
時間枠:12週間
各アームで、12 週間までに反応を経験した割合が記録され、95% 信頼区間と共に報告されます。
12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答時間
時間枠:3年
応答日から進行日または応答終了のその他の決定日まで
3年
レントゲン写真の反応
時間枠:3年
X 線検査で反応があった参加者の割合は、95% の信頼区間とともに、画像に基づいて各アームごとに個別に記録されます。
3年
N-803単独またはブラキュリワクチンまたはビントラフスプアルファとの併用の安全性プロファイル
時間枠:3年
毒性を経験した参加者の数は、グレードとタイプ、腕、および全体で異なります。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:James L Gulley, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月1日

一次修了 (実際)

2024年4月1日

研究の完了 (実際)

2024年4月1日

試験登録日

最初に提出

2022年7月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年7月5日

最初の投稿 (実際)

2022年7月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月1日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 10000309
  • 000309-C

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。 さらに、大規模なゲノム配列決定データはすべて、dbGaP の加入者と共有されます。

IPD 共有時間枠

-研究中および無期限に利用可能な臨床データ。 ゲノムデータは、データベースがアクティブである限り、プロトコル GDS プランごとにゲノムデータがアップロードされると利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

臨床データは、BTRIS へのサブスクリプションを介して、研究 PI の許可を得て利用できるようになります。 ゲノムデータは、データ管理者へのリクエストを通じて、dbGaP を介して利用可能になります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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