N-803 solo o en combinación con la vacuna BN-Brachyury o Bintrafusp Alfa (M7824) para participantes con cáncer de próstata resistente a la castración

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Antecedentes de cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) con confirmación histológica del diagnóstico en cualquier momento antes del inicio de la terapia del estudio. Nota: Si no se dispone de un informe patológico, basta con un historial compatible con cáncer de próstata.
• Se requiere tratamiento previo con terapia de reducción de testosterona para CRPC.
• Nivel de testosterona de castración (
• Confirmación radiológica de enfermedad metastásica

O

-Enfermedad progresiva al ingreso al estudio definida como uno o más de los siguientes criterios que ocurren en el contexto de niveles de castración de testosterona:

--progresión radiográfica definida como cualquier lesión ósea nueva o en aumento o enfermedad de los ganglios linfáticos en crecimiento, compatible con cáncer de próstata

O

• Progresión del PSA definida por la secuencia de valores crecientes separados por >1 semana (2 valores crecientes separados por encima de un mínimo de 1 ng/ml (criterios de elegibilidad del PSA del Grupo de Trabajo 3 sobre el Cáncer de Próstata (PCWG3)). Si los participantes habían estado tomando flutamida, la progresión del PSA se documenta 4 semanas o más después de la suspensión. Para los participantes que toman bicalutamida o nilutamida, la progresión de la enfermedad se documenta 6 o más semanas después de la suspensión. El requisito de un período de retiro de 4 a 6 semanas luego de la suspensión de flutamida, nilutamida o bicalutamida solo se aplica a los participantes que han estado tomando estos medicamentos durante al menos los 6 meses anteriores. Todos los demás participantes deben suspender la bicalutamida, la nilutamida o la flutamida antes de iniciar el tratamiento.

  • Los participantes están dispuestos a continuar con la terapia de privación de andrógenos (ADT) con un análogo/antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina u orquiectomía bilateral.
  • Edad >=18 años.
  • estado funcional ECOG
  • Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales; en participantes con Gilbert s,
• AST (SGOT)/ALT (SGPT)

• Creatinina dentro del límite superior de 1.5X de los límites institucionales normales

  • Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) al ingresar al estudio, durante el estudio, y mantener dicho método anticonceptivo hasta 4 meses después de la última dosis de cualquier agente del estudio.
  • Los participantes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben tener un recuento de CD4 >= 200 células por milímetro cúbico antes de iniciar el tratamiento, estar en terapia antirretroviral estable durante al menos 4 semanas y no haber informado infecciones oportunistas o la enfermedad de Castleman

dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento.

• Participantes con VHC tratado con éxito si la carga viral del VHC es indetectable.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Participantes que están inmunocomprometidos de la siguiente manera:

  • Administración crónica (definida como diaria o cada dos días para uso continuado > 14 días) de corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores, dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento. NOTA: Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas
  • Antecedentes de trasplante alogénico de células madre periféricas o trasplante de órgano sólido que requiera inmunosupresión.
• Enfermedad autoinmune activa, excepto: participantes con diabetes mellitus tipo 1, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requiera inmunosupresión actual, o con otros trastornos endocrinos que reciben hormonas de reemplazo si la afección está bien controlada.
• Antecedentes de cáncer de próstata con metástasis cerebral/leptomeníngea. Nota: Excepto si el estado es posterior a la radioterapia definitiva o la cirugía y son asintomáticos.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes de estudio a utilizar.
• Alergia conocida a los huevos, productos de huevo, antibióticos aminoglucósidos (p. ej., gentamicina o tobramicina).
• Fármaco en investigación previo, quimioterapia, inmunoterapia o cualquier radioterapia anterior (excepto la terapia paliativa dirigida al hueso) en los últimos 28 días antes del inicio del tratamiento. Nota: excepto si todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento se han resuelto o son mínimas y el participante cumple con todos los demás criterios de elegibilidad.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia citotóxica para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en el último año. NOTA: Los participantes que hayan recibido docetaxel para el cáncer de próstata sensible a la castración metastásico según los datos de CHAARTED pueden inscribirse siempre que no hayan tenido una enfermedad progresiva mientras tomaban docetaxel y hayan pasado 3 meses desde el tratamiento, y todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento se resuelvan al menos en grado 1 .
• Enfermedad aguda o crónica intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (> Clase I de la Asociación del Corazón de Nueva York), enfermedad hepática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave, que requiere medicación, hipertensión no controlada (PAS). >170/ PAD >105) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o eventos hemorrágicos importantes recientes (es decir, Grado >= 2 eventos hemorrágicos dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio)
• Sujetos que no estén dispuestos a aceptar hemoderivados o transfusiones de sangre según indicación médica. Dado que existe el riesgo de hemorragia grave con M7824, los participantes deben estar dispuestos a recibir transfusiones de sangre si son médicamente necesarias para su propia seguridad.
• Sujetos que recibieron una vacuna viva dentro de las 4 semanas o vacunas COVID-19 dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Uso de productos a base de hierbas que pueden disminuir los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana).
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento. NOTA: Una biopsia no impedirá que un sujeto comience el estudio.
• Antecedentes de infección por hepatitis B (VHB).
• Uso de analgésicos opiáceos programados regularmente para el dolor relacionado con el cáncer de próstata.
• Sujetos que no están dispuestos a aceptar hemoderivados según indicación médica
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, impida la participación plena en este ensayo (incluido el seguimiento a largo plazo) o interfiera con la evaluación de los criterios de valoración del ensayo.