N-803 isoladamente ou em combinação com a vacina BN-Brachyury ou Bintrafusp Alfa (M7824) para participantes com câncer de próstata resistente à castração

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Histórico de câncer de próstata resistente à castração (CRPC) com confirmação histológica do diagnóstico em qualquer momento antes do início da terapia do estudo. Nota: Se um relatório de patologia não estiver disponível, uma história consistente com câncer de próstata é suficiente.
• É necessário tratamento prévio com terapia de redução de testosterona para CRPC.
• Castrar o nível de testosterona (
• Confirmação radiológica de doença metastática

OU

-Doença progressiva na entrada do estudo definida como um ou mais dos seguintes critérios ocorrendo no cenário de níveis castrados de testosterona:

--progressão radiográfica definida como qualquer lesão óssea nova ou crescente ou doença linfonodal crescente, consistente com câncer de próstata

OU

• Progressão do PSA definida pela sequência de valores crescentes separados por >1 semana (2 valores crescentes separados acima de um mínimo de 1 ng/ml (critérios de elegibilidade para PSA do Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata 3 (PCWG3)). Se os participantes estivessem tomando flutamida, a progressão do PSA é documentada 4 semanas ou mais após a retirada. Para participantes em bicalutamida ou nilutamida, a progressão da doença é documentada 6 ou mais semanas após a retirada. A exigência de um período de abstinência de 4 a 6 semanas após a descontinuação de flutamida, nilutamida ou bicalutamida aplica-se apenas a participantes que tomaram esses medicamentos por pelo menos 6 meses. Para todos os outros participantes, eles devem interromper a bicalutamida, nilutamida ou flutamida antes do início do tratamento.

  • Os participantes estão dispostos a continuar a terapia de privação de andrógenos (ADT) com um análogo/antagonista do hormônio liberador de gonadotropina ou orquiectomia bilateral.
  • Idade >=18 anos.
  • status de desempenho ECOG
  • Os participantes devem ter funções adequadas de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais; em participantes com Gilbert s,
• AST (SGOT)/ALT (SGPT)

• Creatinina dentro do limite superior de 1,5X dos limites institucionais normais

  • Os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) no início do estudo, durante o estudo, e manter tal contracepção até 4 meses após a última dose de qualquer agente do estudo.
  • Os participantes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem ter contagem de CD4 >= 200 células por milímetro cúbico antes do início do tratamento, estar em terapia antirretroviral estável por pelo menos 4 semanas e não relatar infecções oportunistas ou doença de Castleman

12 meses antes do início do tratamento.

• Participantes com VHC tratados com sucesso se a carga viral do VHC for indetectável.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Participantes imunocomprometidos como segue:

  • Administração crônica (definida como diária ou em dias alternados para uso contínuo > 14 dias) de corticosteroides sistêmicos ou outras drogas imunossupressoras, dentro de 28 dias antes do início do tratamento. NOTA: Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas
  • Histórico de transplante alogênico de células-tronco periféricas ou transplante de órgão sólido que requeira imunossupressão.
• Doença autoimune ativa, exceto: participantes com diabetes mellitus tipo 1, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requeira imunossupressão atual ou com outros distúrbios endócrinos em reposição hormonal se a condição estiver bem controlada.
• História de câncer de próstata com metástase cerebral/leptomeníngea. Nota: Exceto se o estado for pós-radioterapia ou cirurgia definitiva e for assintomático.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes de estudo a serem utilizados.
• Alergia conhecida a ovos, ovoprodutos, antibióticos aminoglicosídeos (por exemplo, gentamicina ou tobramicina).
• Fármaco em investigação anterior, quimioterapia, imunoterapia ou qualquer radioterapia anterior (exceto para terapia paliativa dirigida ao osso) nos últimos 28 dias antes do início do tratamento. Observação: exceto se todas as toxicidades relacionadas ao tratamento tiverem sido resolvidas ou forem mínimas e o participante atender a todos os outros critérios de elegibilidade.
• Participantes que fizeram quimioterapia citotóxica para câncer de próstata metastático resistente à castração no último ano. NOTA: Os participantes que receberam docetaxel para câncer de próstata metastático sensível à castração de acordo com os dados do CHAARTED podem se inscrever, desde que não tenham doença progressiva durante o tratamento com docetaxel e estejam 3 meses afastados do tratamento, com todas as toxicidades relacionadas ao tratamento resolvendo pelo menos grau 1 .
• Doença aguda ou crônica intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (> New York Heart Association Classe I), doença hepática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca grave, requerendo medicação, hipertensão descontrolada (SBP >170/DBP>105) ou doença psiquiátrica/situações sociais dentro de 12 meses antes do início do tratamento que limitariam a adesão aos requisitos do estudo.
• Histórico de diátese hemorrágica ou eventos hemorrágicos graves recentes (ou seja, Grau >= 2 eventos hemorrágicos dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo)
• Indivíduos que não desejam aceitar hemoderivados ou transfusões de sangue conforme indicação médica. Como há risco de sangramento grave com o M7824, os participantes devem estar dispostos a receber transfusões de sangue se for clinicamente necessário para sua própria segurança
• Indivíduos que receberam uma vacina viva dentro de 4 semanas ou vacinas COVID-19 dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Uso de produtos fitoterápicos que podem diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto).
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento. NOTA: Uma biópsia não impedirá um sujeito de iniciar o estudo.
• Histórico de infecção por hepatite B (HBV).
• Uso de analgésicos opiáceos regularmente programados para dor relacionada ao câncer de próstata.
• Indivíduos que não desejam aceitar produtos sanguíneos conforme indicação médica
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação total neste estudo (incluindo o acompanhamento de longo prazo) ou interfira na avaliação dos desfechos do estudo.