アレクチニブの薬物動態に対する食物の影響

この研究の目的は、アレクチニブの薬物動態に対する標準化されたオランダの朝食の食物効果を決定することです。 3 つの研究がアレクチニブの薬物動態に対する食事の影響を報告しているという事実にもかかわらず、患者の日常生活におけるアレクチニブ曝露に対する食事の影響が何であるかはまだ不明です。 アレクチニブ曝露で観察された高い個人間および個人内変動と、観察された曝露反応関係によるこの影響を理解することが重要です。 食物は、線量を増やさずに暴露を増やすか、個人内変動を減らすための戦略かもしれません。

従来のクロスオーバー食物効果研究では、参加患者は、定常状態に達するまで数日間にわたって食物の有無にかかわらず治験薬を投与する必要があります (それぞれの薬物の半減期の約 5 倍)。 定常状態に達したら、治験薬の曝露を判断するために血液サンプルを採取します。 ただし、この研究デザインは、露出不足の可能性があるため、アレクチニブの食物への影響を判断するには不適切です。 以前に報告された暴露反応分析では、アレクチニブのトラフ血漿濃度 (Ctrough) が 435 ng/mL 未満の NSCLC 患者の生存率が大幅に低下したことが報告されました。 臨床試験のシミュレーションでは、食事の影響を 40% と仮定して絶食状態でアレクチニブを投与した場合、患者の 55.5% で Ctrough が目標を下回ることが示されました。

治療に影響を与えることなく、アレクチニブの薬物動態に対する食物の影響を判断するために、マイクロトレーサーアプローチが選択されました。 マイクロトレーサーは、安定同位体標識 (SIL) 薬物の 100 μg 用量です。 これらのマイクロトレーサーは、絶対的な食物効果の決定に使用されています。 投与された治療薬とマイクロトレーサーの質量差により、両方の化合物の濃度を同じサンプルで同時に定量化できます。