未治療の進展期小細胞肺がんにおける化学療法およびアスピリンと併用したセルプルリマブの有効性と安全性

2020年の世界のがん負担データによると、肺がんの新規症例数は220万人で第2位、死亡者数は180万人で、他のがん種をはるかに上回り、がん関連死亡率では第1位となった。 2020年、中国では新たに82万人が肺がんに罹患し、71万人が死亡し、がんによる死亡全体の23.8％を占め、肺がんが同国のがん罹患率と死亡率の主な原因となっていると報告された。 小細胞肺がん (SCLC) は神経内分泌分化上皮細胞に由来し、全肺がんの 15 ～ 20% を占めます。 退役軍人局 (VA) の病期分類システムを使用して、SCLC は限局期疾患と進展期疾患に分類されます。 大多数の患者は診断時に転移病変に関連する症状を示し、限定された段階で診断されるのは 30 ～ 40% のみです。 進展期の患者は、広範囲の転移と体調不良のため、多くの場合支持療法しか受けられず、生存期間が短くなります。

理論的基礎に基づいて、細胞傷害性化学療法は腫瘍細胞 (TC) を殺し、免疫系を高レベルの腫瘍抗原にさらします。 したがって、標準的な化学療法単独と比較して、PD-L1/PD-1 シグナル伝達経路を阻害することで腫瘍特異的 T 細胞免疫を活性化すると、より深く持続的な反応が得られる可能性があります。 最近の研究では、進展期小細胞肺がん（ES-SCLC）の第一選択治療として免疫療法と化学療法を組み合わせる可能性が検討されています。

セルプルリマブは、Henlius によって開発された革新的な PD-1 阻害剤であり、組換えヒト化 IgG4 モノクローナル抗体です。 構造安定性、弱い抗体依存性細胞傷害（ADCC）および補体依存性細胞傷害（CDC）、中程度の抗体依存性細胞食作用（ADCP）効果、大きなエピトープ結合領域、高い親和性、遅い解離、強力な抗力などの特徴を備えています。 -腫瘍活性、および低い免疫原性。 進行期小細胞肺がんの第一選択治療としてセルプルリマブと化学療法を併用する臨床研究が、その安全性と有効性を評価するために実施されています。

アスピリン (ASP) は、もともとヤナギの樹皮から抽出されたもので、解熱、抗炎症、鎮痛、抗血小板凝集などのさまざまな効果を持つ小分子化合物です。 近年の研究により、アスピリンの新たな抗がん作用が発見され、腫瘍細胞のアポトーシスを促進することが確認されました。 さらに、前臨床証拠は、抗血小板薬と免疫チェックポイント阻害剤（ICI）には潜在的な相乗効果がある可能性があることを示唆しており、肺がん治療との関連でさらなる研究が必要である。

PD-1 阻害剤は、進展期小細胞肺がんに対する標準的な第一選択治療として、優れた有効性と安全性を有することが数多くの研究で証明されています。 アスピリンは古典的な抗凝固薬であり、安全性、手頃な価格、容易に入手できるなどの利点があります。 肺がん患者は本質的に凝固亢進状態にあり、アスピリンの相乗的な抗腫瘍効果と、発熱や血栓症などの有害事象を軽減する可能性がさらに確認できれば、ES-SCLC患者の治療に大きな影響を与えることになるだろう。治療効果の向上を実現できる可能性があります。 したがって、進行期小細胞肺がんの第一選択治療として、PD-1阻害剤セルプルリマブ、プラチナベースの化学療法、およびバイエルアスピリンを組み合わせた場合の有効性と安全性を評価するために、この観察第II相試験を実施する予定です。