Эффективность и безопасность серплюлимаба в сочетании с химиотерапией и аспирином при нелеченом мелкоклеточном раке легкого на обширной стадии

В 2020 году глобальные данные о бремени рака показали 2,2 миллиона новых случаев рака легких, заняв второе место с 1,8 миллионами смертей, что намного превосходит другие типы рака и занимает первое место по смертности, связанной с раком. В 2020 году в Китае было зарегистрировано 820 000 новых случаев рака легких, из которых 710 000 умерли, что составляет 23,8% всех случаев смерти от рака, что делает рак легких ведущей причиной заболеваемости и смертности от рака в стране. Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), происходящий из нейроэндокринно-дифференцированных эпителиальных клеток, составляет 15-20% всех случаев рака легких. Используя систему стадирования Администрации ветеранов (VA), МРЛ классифицируется на ограниченную и обширную стадии заболевания. У большинства пациентов на момент постановки диагноза наблюдаются симптомы, связанные с метастатическими поражениями, и только у 30-40% диагноз диагностируется на ограниченной стадии. Пациенты с обширной стадией из-за обширных метастазов и плохого физического состояния часто могут получать только поддерживающую терапию, что приводит к сокращению времени выживаемости.

Согласно теоретическим основам, цитотоксическая химиотерапия убивает опухолевые клетки (ОК), подвергая иммунную систему воздействию высоких уровней опухолевых антигенов. Таким образом, по сравнению со стандартной химиотерапией, активация опухолеспецифического Т-клеточного иммунитета путем ингибирования сигнального пути PD-L1/PD-1 может обеспечить более глубокий и устойчивый ответ. Недавние исследования изучили потенциал сочетания иммунотерапии с химиотерапией в качестве лечения первой линии мелкоклеточного рака легких на обширной стадии (ES-SCLC).

Серплюлимаб — это инновационный ингибитор PD-1, разработанный Henlius, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG4. Он обладает такими характеристиками, как структурная стабильность, слабая антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) и комплементзависимая цитотоксичность (CDC), умеренный эффект антителозависимого клеточного фагоцитоза (ADCP), большая площадь связывания эпитопа, высокое сродство, медленная диссоциация, сильный антиген. -опухолевая активность и низкая иммуногенность. Клинические исследования серплюлимаба в сочетании с химиотерапией в качестве лечения первой линии мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии были проведены для оценки его безопасности и эффективности.

Аспирин (ASP), первоначально извлеченный из коры ивы, представляет собой низкомолекулярное соединение с различными эффектами, такими как жаропонижающее, противовоспалительное, обезболивающее и антиагрегационное средство. В последние годы исследования обнаружили новые противораковые эффекты аспирина, и было подтверждено, что он способствует апоптозу опухолевых клеток. Кроме того, доклинические данные свидетельствуют о том, что антитромбоцитарные препараты и ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКИ) могут иметь потенциальные синергические эффекты, что требует дальнейшего изучения в контексте лечения рака легких.

В многочисленных исследованиях было доказано, что ингибиторы PD-1 в качестве стандартного лечения первой линии при мелкоклеточном раке легкого на обширной стадии обладают хорошей эффективностью и безопасностью. Аспирин, как классический антикоагулянт, имеет такие преимущества, как безопасность, доступность и легкая доступность. Пациенты с раком легких по своей природе находятся в состоянии гиперкоагуляции, и если будут дополнительно подтверждены синергетические противоопухолевые эффекты аспирина и его способность уменьшать побочные эффекты, такие как лихорадка и тромбоз, это окажет существенное влияние на лечение пациентов с ES-SCLC. потенциально достигая усиленного терапевтического эффекта. Поэтому мы планируем провести это обсервационное исследование фазы II, чтобы оценить эффективность и безопасность сочетания ингибитора PD-1 серплулимаба, химиотерапии на основе платины и аспирина Байера в качестве лечения первой линии при мелкоклеточном раке легкого на обширной стадии.