Effekt og sikkerhet av Serplulimab med kjemoterapi og aspirin ved ubehandlet småcellet lungekreft i omfattende stadium

I 2020 viste globale kreftbyrdedata 2,2 millioner nye tilfeller av lungekreft, på andreplass, med 1,8 millioner dødsfall, langt over andre krefttyper og først i kreftrelatert dødelighet. I 2020 rapporterte Kina 820 000 nye tilfeller av lungekreft, med 710 000 dødsfall, som utgjorde 23,8 % av alle kreftdødsfall, noe som gjør lungekreft til den viktigste årsaken til kreftforekomst og dødelighet i landet. Småcellet lungekreft (SCLC), som stammer fra nevroendokrine differensierte epitelceller, utgjør 15-20 % av alle lungekrefttilfeller. Ved å bruke Veterans Administration (VA) iscenesettelsessystem, er SCLC klassifisert i begrenset stadium og omfattende stadium sykdom. Flertallet av pasientene har symptomer relatert til metastatiske lesjoner ved diagnose, og kun 30-40 % får diagnosen på det begrensede stadiet. Pasienter i omfattende stadium, på grunn av utbredt metastaser og dårlig fysisk tilstand, kan ofte bare motta støttende behandling, noe som resulterer i kortere overlevelsestid.

Basert på teoretisk grunnlag dreper cytotoksisk kjemoterapi tumorceller (TC), og utsetter immunsystemet for høye nivåer av tumorantigener. Derfor, sammenlignet med standard kjemoterapi alene, kan aktivering av tumorspesifikk T-celle-immunitet ved å hemme PD-L1/PD-1-signalveien gi dypere og mer varige responser. Nyere studier har undersøkt potensialet ved å kombinere immunterapi med kjemoterapi som en førstelinjebehandling for omfattende småcellet lungekreft (ES-SCLC).

Serplulimab er en innovativ PD-1-hemmer utviklet av Henlius, et rekombinant humanisert IgG4 monoklonalt antistoff. Den har egenskaper som strukturell stabilitet, svak antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) og komplementavhengig cytotoksisitet (CDC), moderat antistoffavhengig cellulær fagocytose (ADCP) effekter, stort epitopbindingsområde, høy affinitet, langsom dissosiasjon, sterk anti -tumoraktivitet, og lav immunogenisitet. Kliniske studier som involverer serplulimab kombinert med kjemoterapi som en førstelinjebehandling for omfattende småcellet lungekreft er utført for å evaluere sikkerhet og effekt.

Aspirin (ASP), opprinnelig utvunnet fra pilbark, er en liten molekylforbindelse med ulike effekter som febernedsettende, anti-inflammatorisk, smertestillende og blodplateaggregering. De siste årene har forskning oppdaget nye anti-krefteffekter av aspirin, og det har blitt bekreftet å fremme tumorcelleapoptose. I tillegg tyder prekliniske bevis på at blodplatehemmende legemidler og immunkontrollpunkthemmere (ICIs) kan ha potensielle synergistiske effekter, noe som krever ytterligere undersøkelse i sammenheng med lungekreftbehandling.

PD-1-hemmere, som standard førstelinjebehandling for småcellet lungekreft i omfattende stadium, har i en rekke studier vist seg å ha god effekt og sikkerhet. Aspirin, som en klassisk antikoagulant, har fordeler som sikkerhet, rimelighet og enkel tilgjengelighet. Lungekreftpasienter er iboende i en hyperkoagulerbar tilstand, og hvis aspirins synergistiske antitumoreffekter og dets potensiale for å redusere uønskede hendelser som feber og trombose kan bekreftes ytterligere, vil det ha en betydelig innvirkning på behandlingen av ES-SCLC-pasienter, potensielt oppnå forbedrede terapeutiske effekter. Derfor planlegger vi å gjennomføre denne observasjonsfase II-studien for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved å kombinere PD-1-hemmeren serplulimab, platinabasert kjemoterapi og Bayer-aspirin som førstelinjebehandling for omfattende småcellet lungekreft.