心不全患者におけるSGLT2阻害剤に対する臨床結果に対する遺伝的多型の効果

心不全は、左心室駆出率（LVEF）に基づいて2つの主要なタイプに広く分類されます。排出率が保存された心不全（HFPEF）と駆出率が低下した心不全（HFREF）です。 HFPEFは、心不全の兆候と症状にもかかわらず、通常50％以上の保存または比較的正常なLVEFによって特徴付けられます。 対照的に、HFREFは、通常40％以下のLVEFの減少によって定義されます。 [4] HFのHFPEFまたはHFREFへの正確な分類により、医療提供者はターゲットを絞った治療アプローチを実装できます。

心不全の複雑な性質は、さまざまなプレゼンテーションと根本的なメカニズムを考えると、その診断と管理に対する包括的なアプローチを必要とします。 心筋梗塞、高血圧、心筋症などの多様な原因によって沈殿する心臓損傷は、心臓組織内の病理学的リモデリングと線維症の複雑で有害なプロセスを引き起こします。 この進行性のイベントのカスケードは、最終的に心不全の現れにつながります。 この進行を駆動する病態生理学的メカニズムは、複雑な細胞応答、神経ホルモン活性化、および炎症経路を含む多面的です。 心筋梗塞による虚血性損傷や高血圧による慢性圧力過負荷などの最初のs辱は、心筋内の一連の不適応反応を動かします。 これらの反応には、心筋細胞肥大、間質性線維症、および細胞外マトリックス組成の変化が含まれます。これは、心筋収縮性を集合的に損ない、時間の経過に伴う心室機能障害を促進します。

2型糖尿病患者の血糖値を管理するために最初に開発されたSGLT2阻害剤は、2022年のAHAガイドラインで概説されているように、心不全の最新の治療戦略の一部を形成しています。 エンパグリフロジン、カナグリフロジン、およびダパグリフロジンを含むこのクラスは、2型糖尿病の存在に関係なく、症候性慢性HFREF患者の心不全および心血管死亡の入院を大幅に減らすことが示されています。 特定のSGLT2IであるEmpagliflozinは、その心臓腎保護効果のために特に研究されています。 Miyataらによる研究。 （2021）は、炎症性マーカーと線維性マーカーに有益な効果を発揮することにより、エンパグリフロジンが血糖コントロールを超えていることを明らかにしました。