Efecto del polimorfismo genético en el resultado clínico a los inhibidores de SGLT2 en pacientes con insuficiencia cardíaca

La insuficiencia cardíaca se clasifica ampliamente en dos tipos principales basados ​​en la fracción de eyección ventricular izquierda (VEF): insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFPEF) y insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFREF). HFPEF se caracteriza por una FEVI preservada o relativamente normal, típicamente igual o superior al 50%, a pesar de los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca. En contraste, HFREF se define por una FEVI reducida, típicamente menor o igual al 40%. [4] La categorización precisa de HF en HFPEF o HFREF permite a los proveedores de atención médica implementar enfoques terapéuticos específicos.

La naturaleza intrincada de la insuficiencia cardíaca requiere un enfoque integral para su diagnóstico y manejo, dadas sus diferentes presentaciones y mecanismos subyacentes. La lesión cardíaca, precipitada por diversas causas como el infarto de miocardio, la hipertensión y las cardiomiopatías, desencadena un proceso complejo y perjudicial de remodelación patológica y fibrosis dentro del tejido cardíaco. Esta cascada progresiva de eventos finalmente conduce a la manifestación de la insuficiencia cardíaca. Los mecanismos fisiopatológicos que impulsan esta progresión son multifacéticos, que implican respeciadas respuestas celulares, activación neurohormonal y vías inflamatorias. El insulto inicial, como la lesión isquémica por infarto de miocardio o sobrecarga de presión crónica de la hipertensión, pone en movimiento una serie de respuestas desadaptativas dentro del miocardio. Estas respuestas incluyen hipertrofia de cardiomiocitos, fibrosis intersticial y alteraciones en la composición de la matriz extracelular, que perjudican colectivamente la contractilidad miocárdica y promueven la disfunción ventricular con el tiempo.

Los inhibidores de SGLT2, desarrollados inicialmente para controlar los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes tipo 2, ahora forman parte de las últimas estrategias terapéuticas para la insuficiencia cardíaca como se describe en las pautas de AHA de 2022. Se ha demostrado que esta clase, que incluye empagliflozina, canagliflozina y dapagliflozina, reduce significativamente las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y mortalidad cardiovascular en pacientes con HFREF crónica sintomática, independientemente de la presencia de diabetes tipo 2. La empagliflozina, un SGLT2I específico, ha sido particularmente estudiado por sus efectos protectores cardio-renales. Investigación de Miyata et al. (2021) ha revelado que la empagliflozina va más allá del control glucémico al ejercer efectos beneficiosos sobre los marcadores inflamatorios y fibróticos.