外傷性com睡によって引き起こされるドーパミン作動性破壊：MRIおよび18F-LBT-999 PETを使用した回復の異常とバイオマーカーのドーパミン作動性経路 (ComaDopa)

意識の神経相関は、巨視的なレベルで研究されています。 ただし、これらのプロセスの神経化学的基礎はよく理解されていません。 メソシュート理論は、意識の皮質中心の見方に挑戦します。 腹側の圧紋領域や線条体ループを含むドーパミン作動性回路による皮質下調節の役割を強調しています。 実験データは、意識回復におけるドーパミンの重要性を示しています。 動物TBI研究は、ドーパミンの欠陥を意識と回復の喪失に結び付けます。 ヒトでは、イメージング研究では、慢性意識障害のドーパミン作動性ネットワークが破壊されています。 しかし、急性com睡の初期段階のドーパミン作動性破壊は未脱カクルのままです。

PETまたはSPECTを使用した分子イメージングは​​、ドーパミン系の障害に関する洞察を提供します。 新しいRadiotracer 18F-LBT-999は、ドーパミン作動性回路の詳細なイメージングを可能にし、スペクトルよりも優れた空間分解能と定量化を提供します。

この概念実証研究は、急性皮質下ドーパミン作動性ループの破壊を探ることを目的としています。 18F-LBT-999 PETと、心的外傷後のcom睡の構造的および機能的MRIを組み合わせます。

方法：重度の外傷性脳損傷（TBI）の患者は、集中治療室の状態に入院します。 参加者は、鎮静クリアランス後に臨床評価を受け、（1）TBI-COMA（持続性com睡状態の重度のTBI）、（2）TBI-REC（コマンドフォローの回復を伴う重度のTBI）、および（3）健康なコントロールの3つのグループに分類されます。 すべての参加者は、臨床評価、解剖学的および機能的MRI、および分子イメージング：18F-LBT-999-PETを受けます。 神経学的転帰（CRS-Rスケール）、障害評価尺度（DRS）、生活の質（Quolibri）、およびAxtrapyramidal症状（MDS-Updrs）は3か月で評価されます。

一次仮説：持続性com睡状態（TBI-COMA）を有する急性心的外傷後重度TBI患者は、健康なコントロールと比較して、線条体のシナプス前ドーパミン受容体レベルの低下を示しています。

二次仮説：

• ドーパミン作動性破壊は、意識障害の重症度と相関し、TBI-ComaとTBI-RECグループの区別です。
• MRIを介して同定された線条体およびnigrostriatal路の構造的損傷は、ドーパミン作動性異常と一致します。
• 急性期におけるマルチモーダルイメージングの所見は、長期の神経学的および生活の質の結果を予測することができます。
• ドーパミン作動性ネットワークの構造的、機能的、および代謝的変動を特徴付けることは、パーソナライズされた薬理学的治療を導く可能性があります。