Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dopaminerg forstyrrelse indusert av traumatisk koma: dopaminergiske veier abnormiteter og biomarkører for utvinning ved bruk av MR og 18F-LBT-999 PET (ComaDopa)

4. mai 2026 oppdatert av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Dopaminerg forstyrrelse indusert av traumatisk koma: multimodale neuroimaging tilnærminger for å karakterisere dopaminergiske veier ved bruk av 18F-LBT-999 PET

Nevrale korrelater av bevissthet er blitt studert på makroskopisk nivå. Imidlertid forblir det nevrokjemiske grunnlaget for disse prosessene dårlig forstått. Mesocircuit-teorien utfordrer det kortikesentriske synet på bevissthet. Det fremhever rollen som subkortikal regulering av dopaminergiske kretsløp, inkludert det ventrale tegmentale området og striatal løkker. Eksperimentelle data viser viktigheten av dopamin i bevissthetsgjenoppretting. Animal TBI -studier kobler dopaminunderskudd til tap av bevissthet og bedring. Hos mennesker viser avbildningsstudier forstyrret dopaminergiske nettverk ved kroniske bevissthetsforstyrrelser. Likevel forblir dopaminerge forstyrrelser i tidlig fase i akutt koma underutforskede.

Molekylær avbildning med PET eller SPECT gir innsikt i forstyrrelser i dopaminsystemet. Den nye Radiotracer 18F-LBT-999 muliggjør detaljert avbildning av dopaminergiske kretsløp, og gir bedre romlig oppløsning og kvantifisering enn SPECT.

Dette beviset for konseptstudie tar sikte på å utforske akutte subkortikale dopaminergiske sløyfeforstyrrelser. Det vil kombinere 18F-LBT-999 PET med strukturell og funksjonell MR i posttraumatisk koma.

Metoder: Pasienter med alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI) innlagt på intensivavdelingsstaten vil bli evaluert innen 30 dager etter skaden. Deltakerne vil gjennomgå klinisk vurdering etter sedasjonsklarering og vil bli kategorisert i tre grupper: (1) TBI-COMA (alvorlig TBI med vedvarende koma), (2) TBI-REC (alvorlig TBI med utvinning av kommando-følging) og (3) sunne kontroller. Alle deltakerne vil gjennomgå kliniske evalueringer, anatomisk og funksjonell MR og molekylær avbildning: 18F-LBT-999-PET. Nevrologisk utfall (CRS-R-skala), Disability Rating Scale (DRS), Life of Life (Quolibri) og Axtrapyramidal Symptoms (MDS-UPDR) vil bli vurdert etter 3 måneder.

Primær hypotese: Akutt posttraumatiske alvorlige TBI-pasienter med vedvarende koma (TBI-COMA) viser redusert presynaptisk dopaminreseptormivå i striatum, sammenlignet med sunne kontroller.

Sekundære hypoteser:

  • Dopaminergiske forstyrrelser korrelerer med alvorlighetsgraden av bevissthetsnedsettelse, og differensierer TBI-Coma og TBI-REC-grupper.
  • Strukturell skade i striatum og nigrostriatal kanal, identifisert via MR, samsvarer med dopaminergiske avvik.
  • Multimodale avbildningsfunn i den akutte fasen kan forutsi langsiktige nevrologiske og livskvalitetsresultater.
  • Karakterisering av strukturelle, funksjonelle og metabolske variasjoner i dopaminergiske nettverk kan lede personlige farmakologiske behandlinger.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Rekruttering

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
55

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

For alle deltakere:

  • I alderen 18-65 år.
  • Tilknyttet eller mottaker av et trygdesystem.
  • Signert informert samtykke gitt av deltakeren eller en pålitelig representant (for pasienter).

For alle TBI -deltaker

  • Innstilt på sykehus for en ikke-penetrerende traumatisk hjerneskade (TBI) som forekommer i løpet av de siste 30 dagene, med traumatisk koma (Glasgow Coma Scale (GCS) <10 og motorpoeng (M) <6) ved sykehusinnleggelse.
  • Beroligende behandlinger avbrutt i mer enn 48 timer.
  • Klinisk stabil (ingen hemodynamisk, luftveis eller metabolsk ustabilitet som krever spesifikke intervensjoner som kontraindiserer medisinsk overføring til bildesenteret).

For TBI-Coma-gruppen:

- Alvorlig TBI preget av langvarig koma, definert som en innledende GCS <10 med M <6, og ingen gjenoppretting av bevissthet ved inkludering (GCS <10 med M <6).

For TBI-REC-gruppen:

  • Alvorlig TBI preget av langvarig koma, definert som en initial GCS <10 med M <6, med utvinning av bevissthet som er beviselig ved enkel kommando-følge (GCS ≥ 10 med M = 6) ved inkludering.
  • For sunne kontroller:

Matchet etter alder (± 2 år) og kjønn til pasienter i TBI-Coma-gruppen.

Eksklusjonskriterier:

For alle deltakere:

  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kontraindikasjoner for MR
  • Kjent allergi mot PET -radiotracer eller dets hjelpestoffer.
  • Historie med forhold som påvirker det dopaminergiske systemet
  • Personer under juridiske beskyttelsestiltak
  • Nåværende behandling med dopaminergiske agonister eller antagonister.

Bare for pasienter:

  • Koma på grunn av andre årsaker enn TBI.
  • Dekompressiv kraniectomy som resulterer i anatomiske endringer som er uforenlige med standardisert bildeanalyse (f.eks. Midlinjeskift> 2 cm).

Bare for sunne kontroller:

  • Kvinner med fødselspotensial uten effektiv prevensjon.
  • Kvinner som ikke er villige til å opprettholde effektiv prevensjon i løpet av 30-dagers studieperiode.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Tbi-coma, TBI-REC, kontroll
18F-LBT-999 Administrasjon for alle deltakere
Legemiddel: LBT-999
LBT-999 Administrasjon for PET-avbildning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Striatal 18F-LBT-999 bindingspotensial
Tidsramme: 1 år etter inkluderingens slutt
Karakterisering av dopaminergiske nettverksmetabolske avvik i TBI-COMA-gruppen. Dette vil bli vurdert ved å sammenligne bindingspotensialet (BP) på 18F-LBT-999 med presynaptiske dopamintransportører i striatum (caudatkjerner og putamen) mellom TBI-COMA-pasienter og sunne kontroller, målt ved PET-avbildning
1 år etter inkluderingens slutt

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dopaminergisk nettverksbinding (TBI-Coma vs kontroller)
Tidsramme: 1 år etter inkluderingens slutt
BP for 18F-LBT-999 i dopaminergiske transportører over det dopaminergiske nettverket (striatum, pallidum, substantia nigra) og hjernestamme (ventral tegmental areal (VTA)) vil bli vurdert via PET i både TBI-COMA-pasienter og sunn kontroll og sammenlignet mellom disse gruppene vi
1 år etter inkluderingens slutt
Gruppesammenligninger (TBI-Coma vs. TBI-REC):
Tidsramme: 1 år etter inkluderingens slutt
BP for 18F-LBT-999 i regionene av interesse (ROI) beskrevet ovenfor vil bli sammenlignet mellom TBI-COMA- og TBI-REC-gruppene
1 år etter inkluderingens slutt
Strukturelle og funksjonelle korrelasjoner
Tidsramme: 1 år etter inkluderingens slutt

Forhold mellom dopaminergiske metabolske nettverksendringer (PET) og strukturelle eller funksjonelle endringer (MRI) vil bli utforsket hos alle TBI-pasienter (TBI-Coma og TBI-REC):

Metabolske endringer: BP på 18F-LBT-999 i Dopaminergic Network ROIs and Brainstem.

Strukturelle hvite stoffendringer: Diffusjons tensoravbildning (DTI) traktografi av nigrostriatal traséer, uttrykt som fraksjonell anisotropi (FA) og gjennomsnittlig diffusivitet (MD).

Strukturelle gråstoffendringer: Voxel -basert morfometri (VBM) analyse i forhåndsdefinerte ROI -er og kortikale regioner knyttet til bevissthet (f.eks. Standardmodusnettverk - DMN: Posterior cingulate cortex, medial prefrontal cortex), uttrykt som gråstofftetthet (GMD).

Funksjonsendringer: Funksjonell tilkobling til hviletilstand i det dopaminergiske nettverket og DMN, vurdert via fet fMRI
1 år etter inkluderingens slutt
Motoriske atferdsunderskrifter
Tidsramme: 1 år etter inkluderingens slutt
Motorisk atferd i TBI-COMA og TBI-REC-grupper vil bli evaluert ved å bruke bevegelsesforstyrrelser Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS-poengsum). En 4-delt skala som maksimal poengsum er 16 poeng for del 1, 52 for del 2, 108 for del 3, 23 for del 4). En høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer
1 år etter inkluderingens slutt
Vurdering av nevrologisk utvinning ved bruk av Coma Recovery Scale (CRS-R)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder etter TBI
Ved hjelp av Coma Recovery Scale (CRS-R). Det er et standardisert nevrohavert vurderingstiltak designet for bruk hos pasienter med bevissthetsforstyrrelser
3, 6 og 12 måneder etter TBI
Vurdering av nevrologisk utvinning ved bruk av funksjonshemmingsvurderingsskalaen (DRS)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder etter TBI
Skalaen for funksjonshemming (DRS), en kontinuerlig skala på 30 punkt som gir kvantitativ informasjon for å dokumentere funksjonshemming og handikap av pasienten, en høyere kjerne som indikerer mer alvorlig funksjonshemming (dvs. ikke-svarende våkenhetssyndrom.
3, 6 og 12 måneder etter TBI
Måler livskvaliteten med livskvaliteten etter hjerneskadeskala (Qolibri).
Tidsramme: 1 år etter inkluderingens slutt
Denne skalaen er laget av 37 spørsmål, og vurderer 6 domener med livskvalitet etter en hodeskade: kognitiv, affektiv, funksjonell, relasjonell, fysisk og emosjonell. Spørreskjemaet gir en livskvalitetsprofil med en total poengsum. En høyere poengsum som indikerer en bedre livskvalitet.
1 år etter inkluderingens slutt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
14. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
21. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
16. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
8. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
4. mai 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • C22-62
  • 2023-504893-39-00 (Ctis)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger