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外傷性com睡によって引き起こされるドーパミン作動性破壊：MRIおよび18F-LBT-999 PETを使用した回復の異常とバイオマーカーのドーパミン作動性経路 (ComaDopa)

2026年5月4日 更新者：Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

外傷性com睡によって引き起こされるドーパミン作動性破壊：18F-LBT-999 PETを使用してドーパミン作用性経路を特徴付けるマルチモーダルニューロイメージングアプローチ

意識の神経相関は、巨視的なレベルで研究されています。 ただし、これらのプロセスの神経化学的基礎はよく理解されていません。 メソシュート理論は、意識の皮質中心の見方に挑戦します。 腹側の圧紋領域や線条体ループを含むドーパミン作動性回路による皮質下調節の役割を強調しています。 実験データは、意識回復におけるドーパミンの重要性を示しています。 動物TBI研究は、ドーパミンの欠陥を意識と回復の喪失に結び付けます。 ヒトでは、イメージング研究では、慢性意識障害のドーパミン作動性ネットワークが破壊されています。 しかし、急性com睡の初期段階のドーパミン作動性破壊は未脱カクルのままです。

PETまたはSPECTを使用した分子イメージングは​​、ドーパミン系の障害に関する洞察を提供します。 新しいRadiotracer 18F-LBT-999は、ドーパミン作動性回路の詳細なイメージングを可能にし、スペクトルよりも優れた空間分解能と定量化を提供します。

この概念実証研究は、急性皮質下ドーパミン作動性ループの破壊を探ることを目的としています。 18F-LBT-999 PETと、心的外傷後のcom睡の構造的および機能的MRIを組み合わせます。

方法：重度の外傷性脳損傷（TBI）の患者は、集中治療室の状態に入院します。 参加者は、鎮静クリアランス後に臨床評価を受け、（1）TBI-COMA（持続性com睡状態の重度のTBI）、（2）TBI-REC（コマンドフォローの回復を伴う重度のTBI）、および（3）健康なコントロールの3つのグループに分類されます。 すべての参加者は、臨床評価、解剖学的および機能的MRI、および分子イメージング：18F-LBT-999-PETを受けます。 神経学的転帰（CRS-Rスケール）、障害評価尺度（DRS）、生活の質（Quolibri）、およびAxtrapyramidal症状（MDS-Updrs）は3か月で評価されます。

一次仮説：持続性com睡状態（TBI-COMA）を有する急性心的外傷後重度TBI患者は、健康なコントロールと比較して、線条体のシナプス前ドーパミン受容体レベルの低下を示しています。

二次仮説：

  • ドーパミン作動性破壊は、意識障害の重症度と相関し、TBI-ComaとTBI-RECグループの区別です。
  • MRIを介して同定された線条体およびnigrostriatal路の構造的損傷は、ドーパミン作動性異常と一致します。
  • 急性期におけるマルチモーダルイメージングの所見は、長期の神経学的および生活の質の結果を予測することができます。
  • ドーパミン作動性ネットワークの構造的、機能的、および代謝的変動を特徴付けることは、パーソナライズされた薬理学的治療を導く可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

55

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：STEIN SILVA, MD, PhD
  • 電話番号：+33689176780
  • メール：silvastein@me.com

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準：

すべての参加者のために：

  • 18〜65歳。
  • 社会保障制度に所属または受益者。
  • 参加者または信頼できる代表者（患者の場合）から提供されたインフォームドコンセントの署名されたインフォームドコンセント。

すべてのTBI参加者向け

  • 過去30日以内に発生する非浸透性外傷性脳損傷（TBI）のために入院し、病院入院時に外傷性com睡（グラスゴーcom睡尺度（GCS）<10およびモータースコア（M）<6）が発生しました。
  • 鎮静処理は48時間以上中止されました。
  • 臨床的に安定しています（イメージングセンターへの医療移転を禁止する特定の介入を必要とする血行動態、呼吸、または代謝不安定性はありません）。

TBI-Comaグループの場合：

- 長期にわたるcom睡を特徴とする重度のTBIは、M <6で最初のGCS <10と定義され、包含時の意識の回復はありません（GCS <10でM <6）。

TBI-RECグループの場合：

  • 長期にわたるcom睡を特徴とする重度のTBIは、M <6で初期GCS <10として定義され、意識の回復が包含時に単純なコマンドフォロー（GCS≥10でm = 6）によって証明されます。
  • 健康なコントロールの場合：

TBI-Comaグループの患者との年齢（±2歳）と性別が一致します。

除外基準：

すべての参加者のために：

  • 妊娠または母乳育児の女性
  • MRIへの禁忌
  • PETラジオトラレーサーまたはその賦形剤に対するアレルギーが既知のアレルギー。
  • ドーパミン作動性系に影響を与える状態の歴史
  • 法的保護対策の下での個人
  • ドーパミン作動性アゴニストまたは拮抗薬による現在の治療。

患者のみ：

  • TBI以外の原因によるcom睡。
  • 標準化された画像分析と互換性がない解剖学的変化をもたらす減圧性頭蓋切除術（例：正中シフト> 2 cm）。

健康なコントロールのみ：

  • 効果的な避妊のない出産の可能性のある女性。
  • 30日間の研究期間中に効果的な避妊を維持したくない女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TBI-COMA、TBI-REC、コントロール
18F-LBT-999すべての参加者のための管理
薬：LBT-999
PETイメージング用のLBT-999投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
線条体18F-LBT-999結合電位
時間枠：包含の終了から1年
TBI-Comaグループにおけるドーパミン作動性ネットワーク代謝異常の特性評価。 これは、PETイメージングで測定されるように、TBI-Coma患者と健康なコントロールの間の線条体（尾状核と被殻）の18F-LBT-999の結合電位（BP）を線条体（尾状核と被殻）のシナプス前ドーパミン輸送体と比較することによって評価されます。
包含の終了から1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ドーパミン作動性ネットワーク結合（TBI-Coma対コントロール）
時間枠：包含の終了から1年
ドーパミン作動性ネットワーク（線条体、淡lidum、肉体性）および脳幹（腹部表地域（VTA））を横切るドーパミン作動性トランスポーターの18F-LBT-999のBPは、TBI-Coma患者と健康なコントロールの両方でPETを介して評価され、これらのグループ間の比較されます。
包含の終了から1年
グループ比較（TBI-COMA対TBI-REC）：
時間枠：包含の終了から1年
上記の関心地域（ROI）における18F-LBT-999のBPは、TBI-ComaとTBI-RECグループの間で比較されます
包含の終了から1年
構造的および機能的相関
時間枠：包含の終了から1年

ドーパミン作動性ネットワーク代謝変化（PET）と構造的または機能的変化（MRI）の関係は、すべてのTBI患者（TBI-ComaおよびTBI-REC）で調査されます。

代謝の変化：ドーパミン作動性ネットワークROIおよび脳幹における18F-LBT-999のBP。

構造白質の変化：拡散テンソルイメージング（DTI）nigrostriatal経路のトラクトグラフィー、分数異方性（FA）および平均拡散率（MD）として表される。

構造灰白質の変化：意識に関連する事前定義されたROIおよび皮質領域のボクセルベースの形態計測（VBM）分析（例：デフォルトモードネットワーク-DMN：後部帯状皮質、内側前頭前野皮質）、灰色密度（GMD）として表されます。

機能的な変化：Dopaminerginic NetworkおよびDMNにおける安静状態の機能的接続性、BOLD fMRIを介して評価された
包含の終了から1年
運動行動署名
時間枠：包含の終了から1年
TBI-COMAおよびTBI-RECグループの運動挙動は、運動障害協会 - 統一されたパーキンソン病の評価尺度（MDS-Updrsスコア）を使用して評価されます。 パート1で最大スコアが16ポイント、パート2の場合は52、パート3では108、パート4で23である4部のスケール。 スコアが高いと、より深刻な症状が示されます
包含の終了から1年
Com睡回復スケール（CRS-R）を使用した神経学的回復の評価
時間枠：TBI後3、6、12か月
Com睡回復スケール（CRS-R）を使用します。 それは、意識障害のある患者で使用するために設計された標準化された神経行動評価尺度です
TBI後3、6、12か月
障害評価尺度（DRS）を使用した神経学的回復の評価
時間枠：TBI後3、6、12か月
障害評価尺度（DRS）は、患者の障害とハンディキャップを文書化するための定量的情報を提供する30ポイントの連続スケールであり、より重度の障害を示すコアが高い（すなわち反応しない覚醒症候群を示す。
TBI後3、6、12か月
脳損傷スケール（Qolibri）後の生活の質で生活の質を測定します。
時間枠：包含の終了から1年
このスケールは37の質問で作られており、頭部外傷後の6つの生活の質の領域を評価します：認知、感情、機能的、関係、身体的、感情。 アンケートは、合計スコアを持つ生活の品質プロファイルを提供します。 より高いスコアがより良い生活の質を示しています。
包含の終了から1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年1月14日

一次修了 (推定)

2027年9月1日

研究の完了 (推定)

2028年9月1日

試験登録日

最初に提出

2024年11月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月14日

最初の投稿 (実際)

2025年4月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月4日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C22-62
  • 2023-504893-39-00 (Ctis)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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