進行性胃がんに対するAXLおよびCD73を標的とする低酸素誘導性CAR-T細胞

対象基準：

1. 年齢18歳から75歳までの男性または女性。
2. 標準治療で進行した、または標準治療に不耐性のある切除不能なステージIV胃がんと臨床的に判断された患者、または自発的に標準治療を放棄した患者。
3. 患者は腫瘍組織サンプルを提供し、中央検査室での免疫組織化学（IHC）染色でAXLおよびCD73陽性が確認されていること：AXL陽性率≥50％かつ染色強度≥++、CD73陽性率≥30％かつ染色強度≥+。
4. ECOG Performance Statusスコアが≤1。
5. 余命が≥3か月。
6. 少なくとも1つの測定可能な病変（≥1 cm）を有すること。
7. 最後の失敗した治療から4週間以上経過しており、以前の治療による毒性がグレード≤1まで回復していること。
8. 登録前の指定期間内の以下の検査値で定義される適切な臓器機能および骨髄予備能を有すること：

1. ヘモグロビン（Hb）≥90 g/L。 2. 絶対好中球数（ANC）≥1.0 × 10^9/L。 3. 絶対リンパ球数≥0.5 × 10^9/L。 4. 血小板数≥100 × 10^9/L。 5. 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 × 正常上限（ULN）。

6. 血清アミラーゼおよびリパーゼ≤1.0 × ULN。 7. 総ビリルビン≤1.5 × ULN。 8. 血清クレアチニン≤1.5 × ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）。

9. プロトロンビン時間（PT）または国際標準化比（INR）、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 × ULN。 （ワルファリンまたはヘパリン抗凝固療法を受けている患者は、これらのパラメータに基礎的な異常が疑われない場合、登録可能ですが、INRが安定するまで少なくとも週1回の検査による密接なモニタリングが必要です）。

9. 適切な心機能および肺機能。 10. 妊娠可能な女性は、治療開始前7日以内に妊娠検査が陰性であること。 すべての被験者は、治療期間中およびその後の1年間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。

11. 書面によるインフォームドコンセントの自発的な署名、良好な遵守性、および追跡調査への協力の意思。

除外基準：

1. 活動性の、既知の、または強く疑われる自己免疫疾患。
2. 活動性の中枢神経系症状を有する脳転移患者。 （注：登録の少なくとも3か月前に放射線治療を完了し、CNS疾患の症状がない脳転移患者は対象となる可能性があります）。
3. 活動性の、制御されていない全身感染症。
4. 登録前14日以内に高用量コルチコステロイド（メチルプレドニゾロン10 mg/日以上または他のコルチコステロイドの同等量）または他の免疫抑制療法を受けている。
5. 他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーの既往。
6. 試験薬に対する不耐性またはアレルギー。
7. 間質性肺疾患の既往。

8. 臓器不全の証拠：

   • 心臓：クラスIIIまたはIVの心不全（NYHAまたは他の適用基準による）。
   • 肝臓：Child-PughスコアによるクラスC肝機能。
   • 腎臓：腎不全または尿毒症期。
   • 肺：重度の呼吸不全の症状。
   • 神経学的：意識障害。
9. 活動性B型肝炎（HBsAg陽性でHBV DNA検出可能）、活動性C型肝炎（HCV RNA陽性）、またはHIV抗体陽性。
10. 臓器移植の既往。
11. 活動性の胃腸出血、または過去1か月以内の胃腸出血の既往。
12. 薬物乱用の既往、または研究の遵守を損なう可能性のある心理的/精神障害。
13. 患者の安全性または研究への遵守を危険にさらす可能性のある不安定な状態または状況。
14. 甲状腺機能障害。
15. いかなる形態の養子免疫T細胞療法の既往治療。
16. 現在、抗凝固薬または抗血小板薬療法を受けている。
17. 登録前4週間以内の大手術または重大な外傷。
18. 過去3年以内の他の悪性腫瘍の既往。
19. 研究者が細胞療法に不適切と判断した場合。