再発・難治性多発性骨髄腫の治療のための新規CD19/BCMA二重標的CAR-T細胞療法

包含基準：

1. 再発/難治性多発性骨髄腫。
2. 骨髄サンプルの免疫組織化学（IHC）またはフローサイトメトリーにより確認：BCMAの形質細胞膜発現が陽性（≥30%）；CD19陽性率の要件はなし。すべてのサイトは、骨髄または形質細胞腫生検標本を主導サイトの病理部門に、または骨髄/液体標本をKingMed Diagnostics（第三者検査機関）に中央提出し、BCMA発現を確認する必要がある。

3. 再発/難治性患者は以下の基準を満たす必要がある：

   ボルテゾミブ（プロテアソーム阻害薬）またはレナリドミド療法の3サイクル後に反応なしまたは疾患進行 前治療レジメンの3サイクル後に反応なしまたは疾患進行 最終治療から疾患進行までの間隔＞30日 現在の造血幹細胞移植（HSCT）の適応なし、または患者がHSCTを拒否

   疾患進行の定義は2021年国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準に従い、以下の少なくとも1つを満たす：

   血清M蛋白 ≥ 5 g/L 尿中M蛋白 ≥ 200 mg/24時間 血清遊離軽鎖（FLC）比が異常の場合、患者のFLCレベル ≥ 100 mg/L 生検で確認された評価可能な形質細胞腫 骨髄形質細胞率の増加 ≥25%（絶対増加 ≥10%） 骨髄形質細胞が全骨髄細胞の ≥30%を占める

4. 予想生存期間＞12週間；

5. 疾患状態が評価可能であり、以下の少なくとも1つを満たす：

   血清M蛋白 ≥10 g/L、24時間尿中M蛋白 ≥ 200 mg、血清FLC ≥ 50 mg/L、画像または検査で評価可能な形質細胞腫、骨髄形質細胞率 ≥ 30%

6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status 0または1；
7. アフェレーシスまたは静脈穿刺に十分な静脈アクセスがあり、血液細胞分離に対するその他の禁忌なし；
8. 白血球数（WBC） ≥ 1.5 × 10⁹/L；血小板数（PLT） ≥ 45 × 10⁹/L。
9. 血清クレアチニン ≤ 正常上限（ULN）の1.5倍。
10. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 2.5 ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 2.5 ULN。

上記範囲内のすべての検査値は、進行中の支持療法なしで達成されなければならない。

除外基準：

1. 登録または単一細胞採取の2週間前以内に、リンパ球クリアランスのためのシクロホスファミドやフルダラビンなどの全身療法を受けた；以前のCD19/BCMA CAR-T療法；または治療の8週間前以内の細胞または二重特異性抗体療法。
2. 治療の6ヶ月前以内にベンダムスチンを含むレジメンを受けた。
3. C型肝炎ウイルス（HCV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性；活動性結核またはB型肝炎ウイルス（HBV）DNAレベル ≥1×10³コピー/mLを含む、制御されていない活動性感染症。
4. 治療開始72時間前以内の活動性感染症；予防的抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を継続中の被験者は、活動性感染症の証拠がなく、抗生物質が禁止薬物リストに含まれていない場合、除外されない。
5. シクロスポリンやデキサメタゾンなどのステロイドの全身使用；最近または現在の吸入ステロイドの使用は除外されない。
6. 血清クレアチニン＞正常上限（ULN）の1.5倍の腎機能障害。
7. ASTおよび/またはALT＞2.5倍ULNかつ直接ビリルビン＞1.5倍ULNの肝機能障害。
8. 低ナトリウム血症、血清ナトリウム＜125 mmol/L。
9. ベースライン血清カリウム＜3.5 mmol/L（研究登録前のカリウム補充によりこの閾値を超えるレベルに回復した場合は適用除外）。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. この試験への参加を妨げる可能性のある他の重篤な状態（例：中枢神経系障害、重度の心不全、過去6ヶ月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈または不安定狭心症、胃潰瘍、活動性自己免疫疾患など）。