Uusi CD19/BCMA kaksoiskohdennetun CAR-T-soluterapian hoitomenetelmä uusiutuneeseen/refraktaariseen monisoluiseen myeloomaan

Osallistumiskriteerit:

1. Uusiutunut/refraktaarinen moninkertainen myeloomi.
2. Vahvistettu immunohistokemialla (IHK) tai virtaussytometrialla luuydinnäytteistä: plasmasolukalvon BCMA-ilmentymä on positiivinen (≥30%); CD19-positiivisuusasteelle ei ole vaatimusta. Kaikkien tutkimuspaikkojen on lähetettävä luuydin- tai plasmasytomabiopsianäytteet keskitetysti pääpaikan patologian osastolle tai luuydin-/nesteinäytteet KingMed Diagnosticsille (kolmannen osapuolen laboratorio) BCMA-ilmentymän vahvistamiseksi.

3. Uusiutuneiden/refraktaaristen potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

   Ei vastetta tai sairauden etenemistä 3 bortesomibin (proteasomin estäjä) tai lenalidomidihoidon jakson jälkeen Ei vastetta tai sairauden etenemistä 3 edellisen hoitokäytännön jakson jälkeen Viimeisen hoidon ja sairauden etenemisen välinen aikaväli >30 päivää Ei nykyistä indikaatiota hematopoieettiselle kantasolusiirrolle (HSCT), tai potilaan kieltäytyminen HSCT:stä

   Sairauden etenemisen määritelmä noudattaa vuoden 2021 International Myeloma Working Group (IMWG) -kriteerejä, täyttäen vähintään yhden seuraavista:

   Seerumin M-proteiini ≥5 g/L Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 h Jos seerumin vapaan kevytketjun (FLC) suhde on poikkeava, potilaan FLC-taso ≥100 mg/L Biopsialla vahvistettu arvioitava plasmasytoma Lisääntynyt myeloplasmasyytinen prosenttiosuus ≥25% (absoluuttinen lisäys ≥10%) Myeloplasmasolut muodostavat ≥30% luuydin soluista

4. Odotettu elinaika >12 viikkoa;

5. Sairauden tila on arvioitavissa ja täyttää vähintään yhden seuraavista:

   Seerumin M-proteiini ≥10 g/L, 24 tunnin virtsan M-proteiini ≥200 mg, Seerumin FLC ≥50 mg/L, Kuvantamisella tai laboratoriokokeilla arvioitava plasmasytoma, Luuydin plasmasolujen prosenttiosuus ≥30%

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1;
7. Riittävä laskimopääsy afereesiin tai laskimopistoon, ilman muita verisoluerottelun vasta-aiheita;
8. valkosolut (WBC) ≥1.5 × 10⁹/L; verihiutaleet (PLT) ≥45 × 10⁹/L.
9. Seerumin kreatiniini ≤1.5 kertaa ylärajan normaalista (ULN).
10. Alaniamiinitransferaasi (ALT) ≤2.5 ULN, Aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤2.5 ULN.

Kaikkien yllä olevien alueiden laboratorioarvot on saavutettava ilman meneillään olevaa tukiterapiaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Saanut systeemistä hoitoa, kuten syklofosfamidia ja fludarabiinia, lymfooman poistamiseksi 2 viikkoa ennen rekisteröintiä tai yksittäisen solun keräämistä; aiempi CD19/BCMA CAR-T -hoito; tai solu- tai kaksispesifinen vasta-ainehoito 8 viikkoa ennen hoitoa.
2. Saanut bendamustiinia sisältäviä hoitokäytäntöjä 6 kuukautta ennen hoitoa.
3. Hepatitti C -virus (HCV) tai Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) positiivinen tila; mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi tai hepatitti B -virus (HBV) DNA-tasot ≥1×10³ kopiota/mL.
4. Aktiivinen infektio 72 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta; tutkittavat, jotka ovat jatkuvassa profylaktisessa antibiootti-, sienilääke- tai virustenvastaisessa hoidossa, eivät ole poissuljettuja, mikäli ei ole todisteita aktiivisesta infektiosta ja antibiootit eivät ole kielletyllä lääkelistalla.
5. Nykyinen systeeminen syklosporiinin tai steroidien, kuten deksametasonin, käyttö; äskettäinen tai nykyinen inhalaatiosteroidien käyttö ei ole poissulkeva.
6. Munuaisten vajaatoiminta seerumin kreatiniinilla >1.5 kertaa ylärajan normaalista (ULN).
7. Maksan vajaatoiminta AST:lla ja/tai ALT:lla >2.5 kertaa ULN ja suoralla bilirubiinilla >1.5 kertaa ULN.
8. Hyponatremia, seerumin natrium <125 mmol/L.
9. Perustason seerumin kalium <3.5 mmol/L (poissulkemista ei sovelleta, jos kaliumlisäys ennen tutkimukseen osallistumista palauttaa tasot tämän kynnyksen yläpuolelle).
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
11. Muut vakavat tilat, jotka voivat estää osallistumisen tähän tutkimukseen (esim. keskushermoston häiriöt, vakava sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epävakaa rytmihäiriö tai epävakaa angina pectoris, mahahaava, aktiivinen autoimmuunisairaus jne.).