Ny CD19/BCMA dobbelt-målrettet CAR-T-celleterapi til behandling af recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Recidiveret/refraktær multipelt myelom.
2. Bekræftet ved immunhistokemi (IHC) eller flowcytometri af knoglemarvsprøver: plasma cell membran ekspression af BCMA er positiv (≥30%); ingen krav til CD19 positivitet. Alle centre skal centralt indsende knoglemarv eller plasmacytom biopsi prøver til hovedcentrets patologiafdeling eller knoglemarv/væskeprøver til KingMed Diagnostics (tredjeparts laboratorium) for BCMA ekspressions verifikation.

3. Recidiveret/refraktære patienter skal opfylde følgende kriterier:

   Ingen respons eller sygdomsprogression efter 3 cyklusser af bortezomib (proteasomhæmmer) eller lenalidomid terapi Ingen respons eller sygdomsprogression efter 3 cyklusser af tidligere behandlingsregime Interval mellem sidste behandling og sygdomsprogression >30 dage Ingen aktuel indikation for hematopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), eller patient afslag af HSCT

   Definition af sygdomsprogression følger 2021 International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier, opfylder mindst en af følgende:

   Serum M protein ≥ 5 g/L Urin M protein ≥ 200 mg/24 h Hvis serum fri letkæde (FLC) ratio er unormal, patient FLC niveau ≥ 100 mg/L Biopsi-bekræftet evaluerbar plasmacytom Forøget myeloplasmacytisk procentdel ≥25% (absolut stigning ≥10%) Myeloplasmaceller udgør ≥30% af totale knoglemarvsceller

4. Forventet overlevelse >12 uger;

5. Sygdomsstatus er evaluerbar og opfylder mindst en af følgende:

   Serum M-protein ≥10 g/L, 24-timers urin M-protein ≥ 200 mg, Serum FLC ≥ 50 mg/L, Plasmacytom evaluerbar ved billeddiagnostik eller laboratorietest, Knoglemarvs plasma celle procentdel ≥ 30%

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 eller 1;
7. Tilstrækkelig venetilgang for afhæres eller venepunktur, uden andre kontraindikationer for blodcelle adskillelse;
8. hvid blodcelle (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocyt (PLT) ≥ 45 × 10⁹/L.
9. Serum kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
10. Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN, Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN.

Alle laboratorieværdier inden for ovenstående intervaller skal opnås uden igangværende støtteterapi.

Eksklusionskriterier:

1. Modtaget systemisk terapi såsom cyclophosphamid og fludarabin for lymfomrensning inden for 2 uger før inddragelse eller enkeltcelleindsamling; tidligere CD19/BCMA CAR-T terapi; eller celle eller bispecifikt antistof terapi inden for 8 uger før behandling.
2. Modtaget bendamustin indeholdende regimer inden for 6 måneder før behandling.
3. Hepatitis C virus (HCV) eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) positiv status; enhver ukontrolleret aktiv infektion, inklusive aktiv tuberkulose eller Hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer ≥1×10³ kopier/mL.
4. Aktiv infektion inden for 72 timer før behandlingsstart; forsøgspersoner på igangværende profylaktiske antibiotika, antimykotika eller antivirale midler er ikke ekskluderet forudsat der ikke er tegn på aktiv infektion og antibiotika ikke er på forbudt medicinliste.
5. Aktuel systemisk brug af cyclosporin eller steroider såsom dexamethason; nylig eller aktuel brug af inhaleret steroider er ikke ekskluderende.
6. Nedsat nyrefunktion med serum kreatinin >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
7. Nedsat leverfunktion med AST og/eller ALT >2,5 gange ULN og direkte bilirubin >1,5 gange ULN.
8. Hyponatremi, serum natrium < 125 mmol/L.
9. Baseline serum kalium < 3,5 mmol/L (eksklusion gælder ikke hvis kaliumtilskud før studieinddragelse genopretter niveauer over denne tærskel).
10. Gravide eller ammende kvinder.
11. Andre alvorlige tilstande der kan forhindre deltagelse i dette forsøg (fx centralnervesystem lidelser, svær hjertesvigt, myocardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina, mavesår, aktiv autoimmun sygdom, osv.).