切除可能ESCCにおけるイパロムリマブおよびツボンラリマブ、レンバチニブ、化学療法による術前療法

選定基準:

• 性別: 制限なし; 年齢: 18～75歳。
• 組織学的または細胞学的に確認された食道扁平上皮癌の診断。
• AJCC第8版に基づく臨床病期II-IVa（T2-4aN+M0）であり、多職種チーム（MDT）により切除可能と評価されたもの。

• 完全な画像検査で遠隔転移の証拠がないこと:

  1. 頸部超音波検査および造影胸部/腹部CT。
  2. 臨床的疑いまたは頸部超音波検査で頸部リンパ節転移が示唆される場合は、超音波ガイド下リンパ節生検またはPET/CT。
  3. CTで肝転移が示唆される場合は、診断を確認するための腹部非造影および造影MRIまたはPET/CT。
  4. 全身性の骨痛症状がある場合は、必要に応じて骨シンチグラフィ。
  5. 正確な病期診断のための超音波内視鏡検査。
• 事前の抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法、または漢方薬を含む）を受けていないこと。
• ECOG Performance Statusスコア: 0-1。

• 適切な臓器機能を有し、以下の検査基準を満たすこと（治療開始14日前に輸血、顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、または補正薬剤の投与を受けていないこと）:

  1）ヘモグロビン（Hb）≧90 g/L。
  2）絶対好中球数（ANC）≧1.5×10⁹/L。
  3）血小板数（PLT）≧100×10⁹/L。
  4）総ビリルビン（TBIL）≦正常上限（ULN）の1.5倍。
  5）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦ULNの2.5倍。
  6）血清クレアチニンクリアランス（CrCl）≧50 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）。
  7）凝固: 国際標準化比（INR）≦ULNの1.5倍、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦ULNの1.5倍。
  8）蛋白尿＜2+（≧2+の場合は24時間尿蛋白定量を実施し、結果が≦1 gであれば適格）。
  9）左室駆出率（LVEF）≧50%。

• 外科的禁忌がないこと。
• 対象者は、インフォームドコンセント書への署名から最終投与後180日まで、効果的な避妊法を使用することに同意すること。
  妊娠可能な女性対象者は、妊娠中または授乳中であってはならない。
• 対象者は、本試験に自発的に参加し、インフォームドコンセント書に署名し、良好な遵守性を示し、追跡調査に協力すること。

除外基準:

• 高分子タンパク質製剤に対する既知の過敏症の既往歴。
  エパリムート-ペムブロリズマブのいずれかの成分に対する禁忌またはアレルギー。
• その他の抗腫瘍療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、化学塞栓療法、抗腫瘍漢方薬）。
• 腫瘍の遠隔転移を示す放射線診断。
• 同種組織/実質臓器移植の既往歴。
• 初回投与2週間以内に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日10 mg超）または他の免疫抑制薬（例: シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、TNF-α阻害薬など）を必要とする状態があること。
  局所、点鼻、吸入コルチコステロイドは許可される。
  造影剤アレルギーに対する全身性コルチコステロイドの予防的使用は許可される。
• 活動性または潜在的に再発する自己免疫疾患。ただし以下の例外あり: 全身療法を必要としない白斑、脱毛症、乾癬、または湿疹; 安定投与量のホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症; 安定投与量のインスリン補充療法のみを必要とする1型糖尿病。
• 過去5年以内の他の活動性悪性腫瘍。ただし、治癒した限局性癌（例: 基底細胞癌または有棘細胞皮膚癌、表在性膀胱癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌）および根治的手術後3年以上再発のない乳癌は除く。
• 間質性肺疾患および/または肺炎または肺高血圧の既往歴。
• コントロール不良の腹水、心嚢液貯留、または反復ドレナージを必要とする胸水。
• 標準治療にもかかわらずコントロール不良の高血圧（収縮期血圧＞150 mmHgおよび/または拡張期血圧＞100 mmHg）および糖尿病、またはコントロール不良または症状性不整脈。
• 研究治療開始前6ヶ月以内の血栓塞栓性イベント、例えば脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）または肺塞栓症。
• 過去12ヶ月以内の心筋梗塞、重症/不安定狭心症、または症状性うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）。
• 治療期間中またはその60日前以内に他の臨床試験に参加していること。
• HIV、HBV、またはHCVの既知の活動性感染。
• 初回投与4週間以内に完全回復していない大手術（針生検を除く）。
• 研究者が本試験への参加が不適切と判断するその他の状態。