Terapia neoadjuwantowa z iparomlimabem i tuvonralimabem, lenwatinibem i chemioterapią w resekcyjnym ESCC

Kryteria włączenia:

• Płeć: bez ograniczeń; Wiek: 18-75 lat.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie płaskonabłonkowego raka przełyku.
• Stopień zaawansowania klinicznego II-IVa (T2-4aN+M0) według 8. edycji AJCC, oceniony jako resekcyjny przez wielodyscyplinarny zespół (MDT).

• Kompletna diagnostyka obrazowa nie wykazuje przerzutów odległych:

  1. Ultrasonografia szyi i kontrastowa tomografia komputerowa klatki piersiowej/brzucha.
  2. Biopsja węzła chłonnego pod kontrolą USG lub PET/CT, jeśli istnieje podejrzenie kliniczne lub USG szyi sugeruje przerzuty do węzłów chłonnych szyjnych.
  3. Nie kontrastowe i kontrastowe MRI jamy brzusznej lub PET/CT w celu potwierdzenia diagnozy, jeśli TK sugeruje przerzuty do wątroby.
  4. Scyntygrafia kości w razie konieczności w przypadku objawów ogólnoustrojowego bólu kostnego.
  5. Endoskopowa ultrasonografia (EUS) dla dokładnego określenia stopnia zaawansowania.
• Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (w tym radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii lub medycyny tradycyjnej).
• Stan sprawności ECOG: 0-1.

• Prawidłowa funkcja narządów, spełniająca następujące kryteria laboratoryjne (bez transfuzji krwi, czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów [G-CSF] lub leków korygujących w ciągu 14 dni przed leczeniem):

  1) Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L.
  2) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1.5×10⁹/L.
  3) Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10⁹/L.
  4) Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1.5 × górna granica normy (ULN).
  5) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2.5 × ULN.
  6) Klirens kreatyniny w surowicy (CrCl) ≥50 mL/min (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta).
  7) Koagulacja: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1.5 × ULN, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1.5 × ULN.
  8) Białkomocz < 2+ (jeśli ≥ 2+, należy wykonać 24-godzinną ilościową ocenę białka w moczu; pacjent kwalifikuje się, jeśli wynik ≤1 g).
  9) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.

• Brak przeciwwskazań do operacji.
• Badany wyraża zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 180 dni po ostatniej dawce.
  Badane płci żeńskiej w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
• Badani muszą dobrowolnie uczestniczyć w tym badaniu, podpisać świadomą zgodę, wykazywać dobrą współpracę i współdziałać w obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Znana historia nadwrażliwości na preparaty białkowe wielkocząsteczkowe.
  Przeciwwskazania lub alergie na jakikolwiek składnik epaplimut-pembrolizumabu.
• Inne terapie przeciwnowotworowe (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna, chemoembolizacja, ziołowe leki przeciwnowotworowe tradycyjnej medycyny chińskiej).
• Rozpoznanie radiologiczne wskazujące na przerzuty odległe guza.
• Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu stałego.
• W ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką, obecność stanu wymagającego ogólnoustrojowego kortykosteroidu (>10 mg dziennie prednizonu lub równoważnika) lub innego leku immunosupresyjnego (np. cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid, inhibitory TNF-α, itp.).
  Dopuszcza się kortykosteroidy miejscowe, donosowe i wziewne.
  Dopuszcza się profilaktyczne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w przypadku alergii na środek kontrastowy.
• Aktywne lub potencjalnie nawracające choroby autoimmunologiczne, z następującymi wyjątkami: bielactwo, łysienie, łuszczyca lub egzema nie wymagające leczenia ogólnoustrojowego; niedoczynność tarczycy z powodu autoimmunologicznego zapalenia tarczycy wymagająca jedynie stabilnej dawki terapii zastępczej hormonami; cukrzyca typu 1 wymagająca jedynie stabilnej dawki terapii zastępczej insuliną.
• Inne aktywne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonych nowotworów miejscowych (np. podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi) oraz raka piersi bez nawrotu przez ponad 3 lata po radykalnej operacji.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc i/lub zapalenia płuc lub nadciśnienia płucnego.
• Słabo kontrolowany wodobrzusze, wysięk osierdziowy lub wysięk opłucnowy wymagający powtarzanych drenaży.
• Słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg) i cukrzyca pomimo standardowego leczenia, lub niekontrolowana lub objawowa arytmia.
• Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, takie jak udar mózgu (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu) lub zatorowość płucna.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA).
• Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych w ciągu 60 dni przed lub w trakcie okresu leczenia.
• Znana aktywna infekcja HIV, HBV lub HCV.
• Duża operacja (z wyłączeniem biopsji igłowej) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką bez pełnego wygojenia.
• Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do włączenia do tego badania.