骨粗鬆症に対する低用量ホルモン補充療法とアレンドロネート

エストロゲン/プロゲスチン補充療法 (HRT) とビスフォスフォネート、アレンドロネート (ALN) の臨床試験では、どちらも閉経後の女性の骨量を増加させ、骨量の減少と骨折を予防するのに効果的であることが実証されています。 FDA は、骨折の予防と治療のためにこれらの薬剤を承認しており、どちらも臨床現場で広く使用されています。 どちらも承認され有効であり、異なるメカニズムで機能するため、多くの患者とその医師は、特に重度の疾患の場合に両方を併用する必要があるかどうかを尋ねます. この質問は、女性の間で骨粗鬆症の発生率が高く、しばしば数十年にわたる長期の予防と治療の必要性のために、頻繁に尋ねられます.

実際、医師は ALN と HRT を併用しており、単独で投与するよりも組み合わせた方が効果的であるという仮定に対する十分な科学的裏付けがありません。

抱合馬エストロゲン (CEE) として与えられる HRT の従来の投与量をテストするための臨床試験が現在進行中であり、1 日あたり 0.625 mg またはそれに相当する量を 1 日あたり 10 mg の ALN と組み合わせて投与します。 ただし、研究者は、メドロキシプロゲステロン 2.5 mg/d (MP) とともに ALN と低用量の持続 HRT (CEE 0.3 mg/d) を組み合わせて投与することによる骨温存効果を研究していません。 この低用量連続 HRT レジメンは、利便性が向上し、患者の耐性が向上し、乳がんのリスクや、従来の高用量に関連するその他の安全性の問題が軽減されるため、魅力的です。 さらに、我々は最近、このレジメンの骨温存効果が高用量の効果に匹敵することを実証しました。

この研究の長期的な目的は、併用療法が単独で与えられたいずれかの治療よりも大きな骨効果を示すという仮説を検証することです. 私たちの具体的な目的は、エストロゲン欠乏患者の 3 つのグループ (1 グループあたり 72 人) で、1 日 10 mg のアレンドロネート (ALN) と組み合わせた低用量の継続的 HRT の無作為化二重盲検対照試験を 3.5 年間実施することです。 60歳以上の閉経後の女性。 グループ 1 には低用量 HRT、グループ 2 には ALN、グループ 3 には低用量 HRT と ALN の両方を投与します。 3つのグループすべての人にカルシウムとビタミンDのサプリメントを与えます.

主な結果の測定値は、二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) によって測定された脊椎骨塩密度 (SpBMD) および総股関節骨塩密度 (HipBMD) です。 副次評価項目は、全身の骨ミネラル含有量と前腕の骨ミネラル含有量です。 さらに、これらのレジメンの効果のメカニズムを特徴付ける研究を実施します。 これらの研究は、尿中骨吸収マーカー、血清骨形成マーカー、カルシウム排泄、カルシウム吸収の測定、および3つの介入すべての同化効果（ある場合）の大きさを推定および比較するために私たちの研究室で開発されたモデルの適用で構成されます。 SpBMD および HipBMD について。

両方の薬剤がヒトの骨に同化作用を及ぼすことを示すデータを報告しました。つまり、骨のリモデリング速度の低下によって引き起こされるリモデリングの過渡現象によって説明される以上の骨量の増加を引き起こすことを意味します。 さらに、研究では、HRT と ALN が異なるメカニズムによって骨に影響を与えることが示されています。 したがって、この組み合わせは骨に相加効果をもたらし、他の介入で以前に見られた以上の骨増加をもたらす可能性があります。 このプロジェクトは、骨粗鬆症の予防と治療のための介入の選択について「エビデンスに基づいた」決定を下せるように、この併用療法の利点と安全性について医師とその患者に切望されている情報を提供します。