Niedrig dosierte Hormonersatztherapie und Alendronat bei Osteoporose

Klinische Studien zur Östrogen/Gestagen-Ersatztherapie (HRT) und einem Bisphosphonat, Alendronat (ALN), haben gezeigt, dass beide wirksam sind, um eine Zunahme der Knochenmasse zu bewirken und Knochenverlust und Knochenbrüchen bei postmenopausalen Frauen vorzubeugen. Die FDA hat diese beiden Medikamente zur Vorbeugung und Behandlung von Frakturen zugelassen, und beide werden in der klinischen Praxis häufig eingesetzt. Da beide zugelassen und wirksam sind und über unterschiedliche Mechanismen wirken, fragen viele Patienten und ihre Ärzte, ob beide Medikamente kombiniert eingenommen werden sollten, insbesondere bei schweren Erkrankungen. Die Frage wird häufig gestellt, da Osteoporose häufig bei Frauen vorkommt und langfristige Prävention und Behandlungen erforderlich sind, die oft Jahrzehnte dauern.

Tatsächlich verwenden Ärzte ALN und HRT zusammen ohne angemessene wissenschaftliche Unterstützung für die Annahme, dass die Kombination wirksamer ist als die alleinige Gabe.

Derzeit laufen klinische Studien, um herkömmliche HRT-Dosen zu testen, die als konjugierte Pferdeöstrogene (CEE), 0,625 mg/Tag oder ein entsprechendes Äquivalent, in Kombination mit ALN, 10 mg/Tag, verabreicht werden. Die Forscher untersuchen jedoch nicht die knochenschonende Wirksamkeit der kombinierten Verabreichung von ALN ​​und einer niedrig dosierten kontinuierlichen HRT, gegeben als CEE, 0,3 mg/d, zusammen mit Medroxyprogesteron, 2,5 mg/d (MP). Dieses niedrig dosierte kontinuierliche HRT-Regime ist wegen der besseren Bequemlichkeit, der besseren Verträglichkeit durch den Patienten und des verringerten Brustkrebsrisikos und anderer Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit herkömmlichen höheren Dosen attraktiv. Darüber hinaus haben wir kürzlich gezeigt, dass die knochensparende Wirkung dieses Regimes mit der von höheren Dosen vergleichbar ist.

Das langfristige Ziel dieser Studie ist es, die Hypothese zu testen, dass die kombinierte Therapie eine größere Knochenwirkung zeigt als jede der beiden allein gegebenen Behandlungen. Unser spezifisches Ziel ist die Durchführung einer 3,5-jährigen, randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie mit einer niedrig dosierten, kontinuierlichen HRT in Kombination mit Alendronat, 10 mg/Tag (ALN), in drei Gruppen (72 Personen pro Gruppe) mit Östrogenmangel postmenopausale Frauen über 60. Wir werden Gruppe 1 eine niedrig dosierte HRT, Gruppe 2 ALN und Gruppe 3 sowohl eine niedrig dosierte HRT als auch ALN geben. Wir werden Menschen in allen drei Gruppen Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzungen geben.

Die primären Ergebnismessungen sind die Knochenmineraldichte der Wirbelsäule (SpBMD) und die Gesamtmineraldichte des Hüftknochens (HipBMD), gemessen durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA). Sekundäre Ergebnismessungen sind der Gesamtkörper-Knochenmineralgehalt und der Unterarm-Knochenmineralgehalt. Darüber hinaus werden wir Studien durchführen, um den Wirkungsmechanismus dieser Therapien zu charakterisieren. Diese Studien bestehen aus Messungen von Knochenresorptionsmarkern im Urin, Knochenbildungsmarkern im Serum, Kalziumausscheidung, Kalziumabsorption und der Anwendung eines in unserem Labor entwickelten Modells, um die Größenordnung der anabolen Wirkungen (falls vorhanden) aller drei Interventionen abzuschätzen und zu vergleichen auf SpBMD und HipBMD.

Wir haben Daten gemeldet, die zeigen, dass beide Wirkstoffe eine anabole Wirkung auf die Knochen beim Menschen haben, was bedeutet, dass sie eine Zunahme der Knochenmasse verursachen, die über das hinausgeht, was durch einen vorübergehenden Umbau erklärt wird, der durch eine Verringerung der Knochenumbauraten verursacht wird. Darüber hinaus hat die Forschung gezeigt, dass HRT und ALN den Knochen durch unterschiedliche Mechanismen beeinflussen. Somit kann diese Kombination eine zusätzliche Wirkung auf den Knochen haben, was zu einem Knochenzuwachs führt, der über das hinausgeht, was zuvor bei anderen Eingriffen beobachtet wurde. Dieses Projekt wird Ärzten und ihren Patienten dringend benötigte Informationen über den Nutzen und die Sicherheit dieses Kombinationsschemas liefern, damit sie "evidenzbasierte" Entscheidungen über die Wahl von Interventionen zur Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose treffen können.