Заместительная гормональная терапия низкими дозами и алендронат при остеопорозе

Клинические испытания заместительной терапии эстрогеном/прогестином (ЗГТ) и бисфосфоната, алендроната (АЛН) продемонстрировали, что оба препарата эффективны в отношении увеличения костной массы и предотвращения потери костной массы и переломов у женщин в постменопаузе. Оба этих препарата одобрены FDA для профилактики и лечения переломов, и оба широко используются в клинической практике. Поскольку оба препарата одобрены и эффективны, и действуют по разным механизмам, многие пациенты и их врачи задаются вопросом, следует ли принимать оба препарата в комбинации, особенно в случаях тяжелого заболевания. Этот вопрос часто задают из-за высокой заболеваемости остеопорозом среди женщин и необходимости долгосрочной профилактики и лечения, которые часто длятся десятилетиями.

Действительно, врачи используют ALN и HRT вместе без надлежащего научного обоснования предположения, что комбинация более эффективна, чем каждый из них по отдельности.

В настоящее время проводятся клинические испытания традиционных доз ЗГТ, назначаемых в виде конъюгированных лошадиных эстрогенов (CEE), 0,625 мг/день или их эквивалента, в сочетании с ALN, 10 мг/день. Тем не менее, исследователи не изучают костосберегающую эффективность комбинированного введения ALN и низкодозовой непрерывной ЗГТ, назначаемой в виде CEE, 0,3 мг/сутки, наряду с медроксипрогестероном, 2,5 мг/сутки (МП). Этот низкодозовый непрерывный режим ЗГТ привлекателен из-за большего удобства, лучшей переносимости пациентом и снижения риска рака молочной железы и других проблем безопасности, связанных с обычными более высокими дозами. Кроме того, мы недавно продемонстрировали, что костосберегающий эффект этого режима сравним с эффектом более высоких доз.

Долгосрочная цель этого исследования состоит в том, чтобы проверить гипотезу о том, что комбинированная терапия оказывает более выраженное влияние на кости, чем любое лечение, назначаемое по отдельности. Нашей конкретной целью является проведение 3,5-летнего рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования низкодозовой непрерывной ЗГТ в сочетании с алендронатом 10 мг/сут (ALN) в трех группах (72 человека в группе) пациентов, лишенных эстрогена. женщины в постменопаузе старше 60 лет. Мы будем давать Группе 1 низкодозовую ЗГТ, Группе 2 ALN и Группе 3 как низкую дозу HRT, так и ALN. Мы будем давать добавки кальция и витамина D людям во всех трех группах.

Первичными показателями результата будут минеральная плотность костей позвоночника (SpBMD) и общая минеральная плотность костей тазобедренного сустава (HipBMD), измеренные с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA). Вторичными показателями результата будут общее содержание минералов в костях тела и содержание минералов в костях предплечья. Кроме того, мы проведем исследования, чтобы охарактеризовать механизм действия этих режимов. Эти исследования будут состоять из измерений маркеров резорбции костей в моче, маркеров образования костей в сыворотке, экскреции кальция, абсорбции кальция и применения модели, разработанной в нашей лаборатории, для оценки и сравнения величины анаболических эффектов (если таковые имеются) всех трех вмешательств. по СпБМД и ХипБМД.

Мы представили данные, показывающие, что оба агента оказывают анаболическое действие на кости у людей, а это означает, что они вызывают увеличение костной массы сверх того, что объясняется переходным периодом ремоделирования, вызванным снижением скорости ремоделирования кости. Кроме того, исследования показали, что ЗГТ и АЛН воздействуют на кости по разным механизмам. Таким образом, эта комбинация может оказывать аддитивное воздействие на кость, приводя к увеличению костной массы по сравнению с ранее наблюдаемым при других вмешательствах. Этот проект предоставит врачам и их пациентам столь необходимую информацию о преимуществах и безопасности этого комбинированного режима, чтобы они могли принимать «основанные на доказательствах» решения о выборе вмешательств для профилактики и лечения остеопороза.