Terapia de Reposição Hormonal de Baixa Dose e Alendronato para Osteoporose

Ensaios clínicos de terapia de reposição de estrogênio/progestágeno (TRH) e um bisfosfonato, alendronato (ALN), demonstraram que ambos são eficazes em causar ganho de massa óssea e prevenir a perda óssea e fraturas em mulheres na pós-menopausa. A FDA aprovou esses dois medicamentos para prevenção e tratamento de fraturas, e ambos são amplamente utilizados na prática clínica. Como ambos são aprovados e eficazes e funcionam por mecanismos diferentes, muitos pacientes e seus médicos questionam se ambos devem ser tomados em combinação, principalmente em casos de doença grave. A pergunta é feita com frequência devido à alta incidência de osteoporose entre as mulheres e à necessidade de prevenção e tratamentos de longo prazo que muitas vezes duram décadas.

De fato, os médicos estão usando ALN e HRT juntos sem suporte científico adequado para a suposição de que a combinação é mais eficaz do que qualquer um administrado isoladamente.

Ensaios clínicos estão em andamento para testar doses convencionais de TRH administradas como estrogênio equino conjugado (CEE), 0,625 mg/dia ou seu equivalente, combinado com ALN, 10 mg/dia. No entanto, os pesquisadores não estão estudando a eficácia de preservação óssea da administração combinada de ALN e HRT contínua de baixa dose administrada como CEE, 0,3 mg/d, juntamente com medroxiprogesterona, 2,5 mg/d (MP). Este regime de TRH contínua de baixa dose é atraente devido à melhor conveniência, melhor tolerância do paciente e risco reduzido de câncer de mama e outras questões de segurança associadas a doses convencionais mais altas. Além disso, demonstramos recentemente que o efeito de preservação óssea desse regime é comparável ao de doses mais altas.

O objetivo de longo prazo deste estudo é testar a hipótese de que a terapia combinada mostra um efeito ósseo maior do que qualquer um dos tratamentos administrados isoladamente. Nosso objetivo específico é conduzir um estudo randomizado, duplo-cego, controlado de 3,5 anos de TRH contínua de baixa dosagem combinada com alendronato, 10 mg/dia (ALN), em três grupos (72 pessoas por grupo) de pacientes privados de estrogênio mulheres pós-menopáusicas com mais de 60 anos. Daremos ao Grupo 1 HRT de baixa dose, Grupo 2 ALN e Grupo 3 HRT de baixa dose e ALN. Daremos suplementos de cálcio e vitamina D às pessoas dos três grupos.

As medidas de desfecho primário serão a densidade mineral óssea da coluna (SpBMD) e a densidade mineral óssea total do quadril (HipBMD) medida por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA). As medidas de resultados secundários serão o conteúdo mineral ósseo total do corpo e o conteúdo mineral ósseo do antebraço. Além disso, realizaremos estudos para caracterizar o mecanismo dos efeitos desses regimes. Esses estudos consistirão em medições de marcadores de reabsorção óssea urinária, marcadores séricos de formação óssea, excreção de cálcio, absorção de cálcio e aplicação de um modelo desenvolvido em nosso laboratório para estimar e comparar as magnitudes dos efeitos anabólicos (se houver) de todas as três intervenções em SpBMD e HipBMD.

Relatamos dados mostrando que ambos os agentes têm um efeito anabólico no osso em humanos, o que significa que eles causam um aumento na massa óssea além do explicado por um transiente de remodelação causado pela redução nas taxas de remodelação óssea. Além disso, a pesquisa mostrou que HRT e ALN afetam o osso por diferentes mecanismos. Assim, esta combinação pode ter um efeito aditivo no osso, resultando em ganho ósseo além do observado anteriormente com outras intervenções. Este projeto fornecerá informações muito necessárias aos médicos e seus pacientes sobre os benefícios e a segurança deste regime de combinação, para que possam tomar decisões "baseadas em evidências" sobre a escolha de intervenções para prevenir e tratar a osteoporose.