Laaggedoseerde hormoonsubstitutietherapie en alendronaat voor osteoporose

Klinische onderzoeken naar oestrogeen-/progestageensubstitutietherapie (HST) en een bisfosfonaat, alendronaat (ALN), hebben aangetoond dat beide effectief zijn in het veroorzaken van toename van de botmassa en het voorkomen van botverlies en botbreuken bij postmenopauzale vrouwen. De FDA heeft beide geneesmiddelen goedgekeurd voor de preventie en behandeling van fracturen, en beide worden veel gebruikt in de klinische praktijk. Omdat beide zijn goedgekeurd en effectief zijn, en ze werken volgens verschillende mechanismen, vragen veel patiënten en hun artsen of beide in combinatie moeten worden ingenomen, vooral in gevallen van ernstige ziekte. De vraag wordt vaak gesteld vanwege de hoge incidentie van osteoporose bij vrouwen en de behoefte aan langdurige preventie en behandelingen die vaak tientallen jaren duren.

Artsen gebruiken ALN ​​en HRT inderdaad samen zonder voldoende wetenschappelijke onderbouwing voor de veronderstelling dat de combinatie effectiever is dan een combinatie afzonderlijk.

Er zijn nu klinische onderzoeken gaande om conventionele doses HST te testen die worden gegeven als geconjugeerde paardenoestrogenen (CEE), 0,625 mg/dag of het equivalent daarvan, gecombineerd met ALN, 10 mg/dag. Onderzoekers bestuderen echter niet de botsparende effectiviteit van de gecombineerde toediening van ALN ​​en een lage dosis continue HST gegeven als CEE, 0,3 mg/d, samen met medroxyprogesteron, 2,5 mg/d (MP). Dit continue HST-regime met een lage dosis is aantrekkelijk vanwege het betere gemak, de betere tolerantie voor de patiënt en het verminderde risico op borstkanker en andere veiligheidsproblemen die samenhangen met conventionele hogere doses. Verder hebben we onlangs aangetoond dat het botsparende effect van dit regime vergelijkbaar is met dat van hogere doses.

Het doel van deze studie op lange termijn is om de hypothese te testen dat de gecombineerde therapie een groter boteffect vertoont dan een van de behandelingen afzonderlijk. Ons specifieke doel is om een ​​3,5 jaar durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie uit te voeren van een lage dosis, continue HST in combinatie met alendronaat, 10 mg/d (ALN), in drie groepen (72 personen per groep) met oestrogeenarmoede. postmenopauzale vrouwen ouder dan 60 jaar. We zullen Groep 1 een lage dosis HST geven, Groep 2 ALN en Groep 3 zowel een lage dosis HST als ALN. We zullen calcium- en vitamine D-supplementen geven aan mensen in alle drie de groepen.

De primaire uitkomstmaten zijn de botmineraaldichtheid van de wervelkolom (SpBMD) en de totale botmineraaldichtheid van de heup (HipBMD), gemeten met dual energy X-ray absorptiometry (DXA). Secundaire uitkomstmaten zijn het totale botmineraalgehalte van het lichaam en het mineraalgehalte van de onderarm. Daarnaast zullen we studies uitvoeren om het mechanisme van de effecten van deze regimes te karakteriseren. Deze onderzoeken zullen bestaan ​​uit metingen van urinaire botresorptiemarkers, serumbotvormingsmarkers, calciumuitscheiding, calciumabsorptie en toepassing van een in ons laboratorium ontwikkeld model om de omvang van de anabole effecten (indien aanwezig) van alle drie de interventies te schatten en te vergelijken. op SpBMD en HipBMD.

We hebben gegevens gerapporteerd die aantonen dat beide middelen een anabool effect hebben op bot bij mensen, wat betekent dat ze een toename van de botmassa veroorzaken die verder gaat dan wordt verklaard door een hermodelleringstransiënt die wordt veroorzaakt door een vermindering van de botremodelleringssnelheid. Verder heeft onderzoek aangetoond dat HRT en ALN ​​bot beïnvloeden door verschillende mechanismen. Deze combinatie kan dus een additief effect hebben op bot, wat resulteert in botgroei die verder gaat dan voorheen bij andere interventies. Dit project zal artsen en hun patiënten de broodnodige informatie verschaffen over de voordelen en veiligheid van dit combinatieregime, zodat ze "evidence-based" beslissingen kunnen nemen over de keuze van interventies om osteoporose te voorkomen en te behandelen.