Nízkodávková hormonální substituční terapie a alendronát pro osteoporózu

Klinické studie estrogenové/progestinové substituční terapie (HRT) a bisfosfonátu, alendronátu (ALN), prokázaly, že oba jsou účinné při zvyšování kostní hmoty a prevenci úbytku kostní hmoty a zlomenin u postmenopauzálních žen. FDA schválila oba tyto léky pro prevenci a léčbu zlomenin a oba jsou široce používány v klinické praxi. Protože oba jsou schváleny a účinné a fungují různými mechanismy, mnoho pacientů a jejich lékařů se ptá, zda by se oba měly užívat v kombinaci, zejména v případech závažného onemocnění. Tato otázka je často kladena kvůli vysokému výskytu osteoporózy u žen a potřebě dlouhodobé prevence a léčby, která často trvá desítky let.

Lékaři skutečně používají ALN a HRT společně bez dostatečné vědecké podpory pro předpoklad, že kombinace je účinnější než kterákoli z nich podávaná samostatně.

Nyní probíhají klinické studie, které mají testovat konvenční dávky HRT podávané jako konjugované koňské estrogeny (CEE), 0,625 mg/den nebo jeho ekvivalent, v kombinaci s ALN, 10 mg/den. Vědci však nezkoumají účinnost kombinovaného podávání ALN a nízké dávky kontinuální HRT podávané jako CEE, 0,3 mg/d, spolu s medroxyprogesteronem, 2,5 mg/d (MP), šetřící kosti. Tento nízkodávkový kontinuální režim HRT je atraktivní z důvodu lepšího pohodlí, lepší tolerance pacientem a sníženého rizika rakoviny prsu a dalších bezpečnostních problémů spojených s konvenčními vyššími dávkami. Dále jsme nedávno prokázali, že kost šetřící účinek tohoto režimu je srovnatelný s účinkem vyšších dávek.

Dlouhodobým cílem této studie je otestovat hypotézu, že kombinovaná terapie vykazuje větší kostní efekt než kterákoli léčba podávaná samostatně. Naším konkrétním cílem je provést 3,5letou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, kontrolovanou studii nízkodávkové kontinuální HRT kombinované s alendronátem, 10 mg/d (ALN), ve třech skupinách (72 osob na skupinu) pacientů s nedostatkem estrogenu. ženy po menopauze nad 60 let. Skupině 1 podáme nízkou dávku HRT, skupině 2 ALN a skupině 3 jak nízkou dávku HRT, tak ALN. Lidem ve všech třech skupinách budeme podávat doplňky vápníku a vitaminu D.

Primárním výsledným měřítkem bude kostní minerální hustota páteře (SpBMD) a celková minerální hustota kyčelních kostí (HipBMD) měřená pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA). Sekundárním výsledným měřením bude celkový obsah kostních minerálů v těle a minerální obsah kostí předloktí. Kromě toho provedeme studie charakterizující mechanismus účinků těchto režimů. Tyto studie budou sestávat z měření markerů kostní resorpce močí, markerů tvorby kostní hmoty v séru, vylučování vápníku, absorpce vápníku a aplikace modelu vyvinutého v naší laboratoři pro odhad a srovnání velikosti anabolických účinků (pokud existují) všech tří intervencí. na SpBMD a HipBMD.

Uvedli jsme údaje, které ukazují, že obě látky mají anabolický účinek na kost u lidí, což znamená, že způsobují nárůst kostní hmoty nad rámec toho, co je vysvětleno přechodným přestavováním způsobeným snížením rychlosti přestavby kosti. Dále výzkum ukázal, že HRT a ALN ovlivňují kost různými mechanismy. Tato kombinace tedy může mít aditivní účinek na kost, což má za následek nárůst kostní hmoty nad rámec toho, který byl dříve pozorován u jiných intervencí. Tento projekt poskytne lékařům a jejich pacientům tolik potřebné informace o výhodách a bezpečnosti tohoto kombinovaného režimu, aby se mohli rozhodovat „na základě důkazů“ o volbě intervencí k prevenci a léčbě osteoporózy.