Terapia de reemplazo hormonal de dosis baja y alendronato para la osteoporosis

Los ensayos clínicos de la terapia de reemplazo de estrógeno/progestina (TRH) y un bisfosfonato, el alendronato (ALN), han demostrado que ambos son efectivos para aumentar la masa ósea y prevenir la pérdida ósea y las fracturas en mujeres posmenopáusicas. La FDA ha aprobado estos dos fármacos para la prevención y el tratamiento de fracturas, y ambos se utilizan ampliamente en la práctica clínica. Debido a que ambos están aprobados y son efectivos, y funcionan por diferentes mecanismos, muchos pacientes y sus médicos preguntan si ambos deben tomarse en combinación, particularmente en casos de enfermedad grave. La pregunta se hace con frecuencia debido a la alta incidencia de osteoporosis entre las mujeres y la necesidad de prevención y tratamientos a largo plazo que a menudo duran décadas.

De hecho, los médicos están usando ALN y HRT juntos sin el respaldo científico adecuado para la suposición de que la combinación es más efectiva que cualquiera de los dos por separado.

Actualmente se están realizando ensayos clínicos para probar dosis convencionales de TRH administradas como estrógenos equinos conjugados (CEE), 0,625 mg/día o su equivalente, combinados con ALN, 10 mg/día. Sin embargo, los investigadores no están estudiando la efectividad para la preservación ósea de la administración combinada de ALN y TRH continua de dosis baja administrada como CEE, 0,3 mg/d, junto con medroxiprogesterona, 2,5 mg/d (MP). Este régimen de TRH continua de dosis baja es atractivo debido a su mayor conveniencia, mejor tolerancia del paciente y menor riesgo de cáncer de mama y otras preocupaciones de seguridad asociadas con las dosis convencionales más altas. Además, hemos demostrado recientemente que el efecto de preservación ósea de este régimen es comparable al de dosis más altas.

El objetivo a largo plazo de este estudio es probar la hipótesis de que la terapia combinada muestra un efecto óseo mayor que cualquiera de los tratamientos administrados solos. Nuestro objetivo específico es realizar un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego, de 3,5 años de duración de TRH continua en dosis baja combinada con alendronato, 10 mg/d (ALN), en tres grupos (72 personas por grupo) de pacientes privados de estrógenos. mujeres posmenopáusicas mayores de 60 años. Le daremos TRH de dosis baja al Grupo 1, ALN al Grupo 2 y ALN en dosis baja al Grupo 3. Daremos suplementos de calcio y vitamina D a las personas de los tres grupos.

Las medidas de resultado primarias serán la densidad mineral ósea de la columna vertebral (SpBMD) y la densidad mineral ósea total de la cadera (HipBMD) medidas mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). Las medidas de resultado secundarias serán el contenido mineral óseo corporal total y el contenido mineral óseo del antebrazo. Además, realizaremos estudios para caracterizar el mecanismo de los efectos de estos regímenes. Estos estudios consistirán en mediciones de marcadores de resorción ósea en orina, marcadores de formación ósea en suero, excreción de calcio, absorción de calcio y la aplicación de un modelo desarrollado en nuestro laboratorio para estimar y comparar las magnitudes de los efectos anabólicos (si los hay) de las tres intervenciones. en SpBMD y HipBMD.

Hemos informado datos que muestran que ambos agentes tienen un efecto anabólico sobre el hueso en humanos, lo que significa que provocan un aumento de la masa ósea más allá del explicado por un remodelado transitorio provocado por la reducción de las tasas de remodelado óseo. Además, la investigación ha demostrado que la TRH y la ALN afectan al hueso por diferentes mecanismos. Por lo tanto, esta combinación puede tener un efecto aditivo sobre el hueso que da como resultado una ganancia de hueso más allá de lo visto previamente con otras intervenciones. Este proyecto proporcionará información muy necesaria a los médicos y sus pacientes sobre los beneficios y la seguridad de este régimen combinado para que puedan tomar decisiones "basadas en la evidencia" sobre la elección de intervenciones para prevenir y tratar la osteoporosis.