Lavdosis hormonerstatningsterapi og alendronat mod osteoporose

Kliniske forsøg med østrogen/progestin-substitutionsterapi (HRT) og et bisphosphonat, alendronat (ALN), har vist, at begge er effektive til at forårsage øgning af knoglemasse og forhindre knogletab og frakturer hos postmenopausale kvinder. FDA har godkendt begge disse lægemidler til forebyggelse og behandling af frakturer, og begge er meget udbredt i klinisk praksis. Fordi begge er godkendte og effektive, og de virker ved forskellige mekanismer, spørger mange patienter og deres læger, om begge skal tages i kombination, især i tilfælde af alvorlig sygdom. Spørgsmålet stilles ofte på grund af den høje forekomst af osteoporose blandt kvinder og behovet for langsigtet forebyggelse og behandlinger, der ofte varer årtier.

Faktisk bruger læger ALN og HRT sammen uden tilstrækkelig videnskabelig støtte for antagelsen om, at kombinationen er mere effektiv end begge givet alene.

Kliniske forsøg er nu i gang for at teste konventionelle doser af HRT givet som konjugerede equine østrogener (CEE), 0,625 mg/dag eller tilsvarende, kombineret med ALN, 10 mg/dag. Forskere studerer dog ikke den knoglebesparende effektivitet af den kombinerede administration af ALN og lavdosis kontinuerlig HRT givet som CEE, 0,3 mg/d, sammen med medroxyprogesteron, 2,5 mg/d (MP). Denne lavdosis kontinuerlige HRT-kur er attraktiv på grund af bedre bekvemmelighed, bedre patienttolerance og reduceret risiko for brystkræft og andre sikkerhedsproblemer forbundet med konventionelle højere doser. Yderligere har vi for nylig påvist, at den knoglebesparende effekt af denne kur er sammenlignelig med den af ​​højere doser.

Det langsigtede formål med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at den kombinerede terapi viser en større knogleeffekt end begge behandlinger givet alene. Vores specifikke mål er at udføre et 3,5-årigt, randomiseret, dobbelt-blindt, kontrolleret forsøg med lavdosis, kontinuerlig HRT kombineret med alendronat, 10 mg/d (ALN), i tre grupper (72 personer pr. gruppe) af østrogen-depriverede postmenopausale kvinder over 60 år. Vi vil give gruppe 1 lavdosis HRT, gruppe 2 ALN og gruppe 3 både lavdosis HRT og ALN. Vi vil give calcium- og D-vitamintilskud til personer i alle tre grupper.

De primære udfaldsmål vil være knoglemineraltæthed i rygsøjlen (SpBMD) og total hofteknoglemineraltæthed (HipBMD) målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA). Sekundære resultatmål vil være det samlede knoglemineralindhold i kroppen og knoglemineralindholdet i underarmen. Derudover vil vi udføre undersøgelser for at karakterisere mekanismen for virkningerne af disse regimer. Disse undersøgelser vil bestå af målinger af urin-knogleresorptionsmarkører, serum-knogledannelsesmarkører, calciumudskillelse, calciumabsorption og anvendelse af en model udviklet i vores laboratorium til at estimere og sammenligne størrelsen af ​​de anabolske effekter (hvis nogen) af alle tre interventioner på SpBMD og HipBMD.

Vi har rapporteret data, der viser, at begge midler har en anabolsk effekt på knogle hos mennesker, hvilket betyder, at de forårsager en stigning i knoglemasse ud over det, der kan forklares af en ombygningstransient forårsaget af reduktion i knogleombygningshastigheder. Yderligere har forskning vist, at HRT og ALN påvirker knoglerne ved forskellige mekanismer. Denne kombination kan således have en additiv effekt på knogle, hvilket resulterer i knogleforøgelse ud over det, der tidligere er set ved andre indgreb. Dette projekt vil give meget tiltrængt information til læger og deres patienter om fordelene og sikkerheden ved denne kombinationsbehandling, så de kan træffe "evidensbaserede" beslutninger om valg af interventioner til forebyggelse og behandling af osteoporose.