Hormonersättningsterapi med låg dos och alendronat mot osteoporos

Kliniska prövningar av östrogen/progestinersättningsterapi (HRT) och ett bisfosfonat, alendronat (ALN), har visat att båda är effektiva för att öka benmassan och förebygga benförlust och frakturer hos postmenopausala kvinnor. FDA har godkänt båda dessa läkemedel för förebyggande och behandling av frakturer, och båda används i stor utsträckning i klinisk praxis. Eftersom båda är godkända och effektiva, och de fungerar med olika mekanismer, frågar många patienter och deras läkare om båda ska tas i kombination, särskilt i fall av allvarlig sjukdom. Frågan ställs ofta på grund av den höga förekomsten av osteoporos bland kvinnor och behovet av långsiktiga förebyggande åtgärder och behandlingar som ofta varar i årtionden.

Faktum är att läkare använder ALN och HRT tillsammans utan adekvat vetenskapligt stöd för antagandet att kombinationen är effektivare än var och en för sig.

Kliniska prövningar pågår nu för att testa konventionella doser av HRT som ges som konjugerade ekvina östrogener (CEE), 0,625 mg/dag eller motsvarande, kombinerat med ALN, 10 mg/dag. Forskare studerar dock inte den bensparande effektiviteten av kombinerad administrering av ALN och lågdos kontinuerlig HRT som CEE, 0,3 mg/d, tillsammans med medroxiprogesteron, 2,5 mg/d (MP). Denna kontinuerliga HRT-kur med låga doser är attraktiv på grund av bättre bekvämlighet, bättre patienttolerans och minskad risk för bröstcancer och andra säkerhetsproblem i samband med konventionella högre doser. Vidare har vi nyligen visat att den bensparande effekten av denna kur är jämförbar med den för högre doser.

Det långsiktiga syftet med denna studie är att testa hypotesen att den kombinerade terapin visar en större beneffekt än någondera behandlingen som ges ensam. Vårt specifika mål är att genomföra en 3,5-årig, randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie av lågdos, kontinuerlig HRT kombinerat med alendronat, 10 mg/d (ALN), i tre grupper (72 personer per grupp) av östrogenberövade postmenopausala kvinnor över 60 år. Vi kommer att ge grupp 1 lågdos HRT, grupp 2 ALN och grupp 3 både lågdos HRT och ALN. Vi kommer att ge kalcium- och D-vitamintillskott till personer i alla tre grupperna.

De primära utfallsmåtten kommer att vara mineraldensitet i ryggraden (SpBMD) och total höftbensmineraldensitet (HipBMD) mätt med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA). Sekundära utfallsmått kommer att vara totalt benmineralinnehåll i kroppen och benmineralinnehåll i underarmen. Dessutom kommer vi att utföra studier för att karakterisera mekanismen för effekterna av dessa regimer. Dessa studier kommer att bestå av mätningar av benresorptionsmarkörer i urin, markörer för benbildning i serum, kalciumutsöndring, kalciumabsorption och tillämpning av en modell utvecklad i vårt laboratorium för att uppskatta och jämföra omfattningen av de anabola effekterna (om några) av alla tre interventionerna på SpBMD och HipBMD.

Vi har rapporterat data som visar att båda medlen har en anabol effekt på ben hos människor, vilket innebär att de orsakar en ökning av benmassan utöver vad som förklaras av en övergående ombyggnad orsakad av minskning av benombyggnadshastigheten. Vidare har forskning visat att HRT och ALN påverkar skelettet med olika mekanismer. Således kan denna kombination ha en additiv effekt på benet vilket resulterar i benökning utöver vad som tidigare sett med andra ingrepp. Detta projekt kommer att ge välbehövlig information till läkare och deras patienter om fördelarna och säkerheten med denna kombinationsregim så att de kan fatta "evidensbaserade" beslut om valet av interventioner för att förebygga och behandla osteoporos.