Lavdose hormonerstatningsterapi og alendronat for osteoporose

Kliniske studier av østrogen/progestin-erstatningsterapi (HRT) og et bisfosfonat, alendronat (ALN), har vist at begge er effektive for å forårsake økning i benmasse og forhindre bentap og brudd hos postmenopausale kvinner. FDA har godkjent begge disse legemidlene for forebygging og behandling av brudd, og begge er mye brukt i klinisk praksis. Fordi begge er godkjente og effektive, og de virker ved forskjellige mekanismer, spør mange pasienter og deres leger om begge bør tas i kombinasjon, spesielt i tilfeller av alvorlig sykdom. Spørsmålet stilles ofte på grunn av den høye forekomsten av osteoporose blant kvinner og behovet for langsiktig forebygging og behandlinger som ofte varer i flere tiår.

Leger bruker faktisk ALN og HRT sammen uten tilstrekkelig vitenskapelig støtte for antakelsen om at kombinasjonen er mer effektiv enn begge gitt alene.

Kliniske studier er nå i gang for å teste konvensjonelle doser HRT gitt som konjugerte equine estrogener (CEE), 0,625 mg/dag eller tilsvarende, kombinert med ALN, 10 mg/dag. Forskere studerer imidlertid ikke den beinsparende effektiviteten av kombinert administrering av ALN og lavdose kontinuerlig HRT gitt som CEE, 0,3 mg/d, sammen med medroxyprogesteron, 2,5 mg/d (MP). Denne lavdose kontinuerlige HRT-kuren er attraktiv på grunn av bedre bekvemmelighet, bedre pasienttoleranse og redusert risiko for brystkreft og andre sikkerhetsproblemer forbundet med konvensjonelle høyere doser. Videre har vi nylig vist at den beinsparende effekten av dette kuren er sammenlignbar med den til høyere doser.

Det langsiktige målet med denne studien er å teste hypotesen om at den kombinerte behandlingen viser en større beineffekt enn noen av behandlingene gitt alene. Vårt spesifikke mål er å gjennomføre en 3,5 år lang, randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie med lavdose, kontinuerlig HRT kombinert med alendronat, 10 mg/d (ALN), i tre grupper (72 personer per gruppe) av østrogen-depriverte postmenopausale kvinner over 60 år. Vi vil gi gruppe 1 lavdose HRT, gruppe 2 ALN og gruppe 3 både lavdose HRT og ALN. Vi vil gi kalsium- og vitamin D-tilskudd til personer i alle tre gruppene.

De primære utfallsmålene vil være ryggradens benmineraltetthet (SpBMD) og total hoftebensmineraltetthet (HipBMD) målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA). Sekundære utfallsmål vil være totalt kroppsbeinmineralinnhold og underarmsbeinmineralinnhold. I tillegg vil vi utføre studier for å karakterisere mekanismen for effekten av disse regimene. Disse studiene vil bestå av målinger av benresorpsjonsmarkører i urin, bendannelsesmarkører i serum, kalsiumutskillelse, kalsiumabsorpsjon og bruk av en modell utviklet i vårt laboratorium for å estimere og sammenligne størrelsen på de anabole effektene (hvis noen) av alle tre intervensjonene. på SpBMD og HipBMD.

Vi har rapportert data som viser at begge midlene har en anabol effekt på bein hos mennesker, noe som betyr at de forårsaker en økning i beinmasse utover det som kan forklares av en forbigående remodellering forårsaket av reduksjon i beinremodelleringshastigheter. Videre har forskning vist at HRT og ALN påvirker bein ved forskjellige mekanismer. Dermed kan denne kombinasjonen ha en additiv effekt på bein som resulterer i benøkning utover det som tidligere er sett med andre intervensjoner. Dette prosjektet vil gi sårt tiltrengt informasjon til leger og deres pasienter om fordelene og sikkerheten ved dette kombinasjonsregimet slik at de kan ta "evidensbaserte" beslutninger om valg av intervensjoner for å forebygge og behandle osteoporose.