Traitement hormonal substitutif à faible dose et alendronate pour l'ostéoporose

Des essais cliniques portant sur un traitement substitutif par œstrogène/progestatif (THS) et un bisphosphonate, l'alendronate (ALN), ont démontré que les deux sont efficaces pour provoquer des gains de masse osseuse et prévenir la perte osseuse et les fractures chez les femmes ménopausées. La FDA a approuvé ces deux médicaments pour la prévention et le traitement des fractures, et les deux sont largement utilisés dans la pratique clinique. Parce que les deux sont approuvés et efficaces, et qu'ils fonctionnent par des mécanismes différents, de nombreux patients et leurs médecins demandent si les deux doivent être pris en association, en particulier dans les cas de maladie grave. La question est souvent posée en raison de l'incidence élevée de l'ostéoporose chez les femmes et de la nécessité d'une prévention et de traitements à long terme qui durent souvent des décennies.

En effet, les médecins utilisent l'ALN et le THS ensemble sans support scientifique adéquat pour l'hypothèse que la combinaison est plus efficace que l'un ou l'autre administré seul.

Des essais cliniques sont actuellement en cours pour tester des doses conventionnelles de THS administrées sous forme d'œstrogènes conjugués équins (CEE), 0,625 mg/jour ou son équivalent, associés à l'ALN, 10 mg/jour. Cependant, les chercheurs n'étudient pas l'efficacité de l'épargne osseuse de l'administration combinée d'ALN et d'un THS continu à faible dose administré en CEE, 0,3 mg/j, avec de la médroxyprogestérone, 2,5 mg/j (MP). Ce régime HRT continu à faible dose est attrayant en raison d'une meilleure commodité, d'une meilleure tolérance par le patient et d'un risque réduit de cancer du sein et d'autres problèmes de sécurité associés aux doses plus élevées conventionnelles. De plus, nous avons récemment démontré que l'effet d'épargne osseuse de ce régime est comparable à celui de doses plus élevées.

L'objectif à long terme de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle la thérapie combinée montre un effet osseux plus important que l'un ou l'autre traitement administré seul. Notre objectif spécifique est de mener un essai contrôlé, randomisé, en double aveugle, d'une durée de 3,5 ans, sur un THS continu à faible dose associé à l'alendronate, 10 mg/j (ALN), en trois groupes (72 personnes par groupe) de patients privés d'œstrogène femmes ménopausées de plus de 60 ans. Nous donnerons au groupe 1 un THS à faible dose, un groupe 2 ALN et un groupe 3 à la fois un THS et un ALN ​​à faible dose. Nous donnerons des suppléments de calcium et de vitamine D aux personnes des trois groupes.

Les principales mesures de résultats seront la densité minérale osseuse de la colonne vertébrale (SpBMD) et la densité minérale osseuse totale de la hanche (HipBMD) mesurées par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA). Les critères de jugement secondaires seront le contenu minéral osseux total du corps et le contenu minéral osseux de l'avant-bras. De plus, nous réaliserons des études pour caractériser le mécanisme des effets de ces régimes. Ces études consisteront en des mesures de marqueurs de résorption osseuse urinaire, de marqueurs de formation osseuse sérique, d'excrétion de calcium, d'absorption de calcium et d'application d'un modèle développé dans notre laboratoire pour estimer et comparer l'ampleur des effets anabolisants (le cas échéant) des trois interventions. sur SpBMD et HipBMD.

Nous avons rapporté des données montrant que les deux agents ont un effet anabolisant sur l'os chez l'homme, ce qui signifie qu'ils provoquent une augmentation de la masse osseuse au-delà de celle expliquée par un remodelage transitoire provoqué par une réduction des taux de remodelage osseux. De plus, la recherche a montré que le THS et l'ALN affectent l'os par différents mécanismes. Ainsi, cette combinaison peut avoir un effet additif sur l'os entraînant un gain osseux au-delà de celui observé précédemment avec d'autres interventions. Ce projet fournira aux médecins et à leurs patients des informations indispensables sur les avantages et l'innocuité de ce régime combiné afin qu'ils puissent prendre des décisions « fondées sur des preuves » concernant le choix des interventions pour prévenir et traiter l'ostéoporose.