Pieniannoksinen hormonikorvaushoito ja alendronaatti osteoporoosiin

Kliiniset tutkimukset estrogeeni/progestiinikorvaushoidosta (HRT) ja bisfosfonaatista, alendronaatista (ALN) ovat osoittaneet, että molemmat ovat tehokkaita lisäämään luumassaa ja ehkäisemään luukatoa ja murtumia postmenopausaalisilla naisilla. FDA on hyväksynyt molemmat nämä lääkkeet murtumien ehkäisyyn ja hoitoon, ja molempia käytetään laajalti kliinisessä käytännössä. Koska molemmat ovat hyväksyttyjä ja tehokkaita ja ne toimivat eri mekanismeilla, monet potilaat ja heidän lääkärinsä kysyvät, pitäisikö molempia käyttää yhdessä, erityisesti vakavan sairauden tapauksessa. Kysymys esitetään usein, koska naisten osteoporoosin ilmaantuvuus on korkea ja tarvitaan pitkäaikaista ehkäisyä ja hoitoja, jotka kestävät usein vuosikymmeniä.

Lääkärit käyttävätkin ALN:tä ja hormonikorvaushoitoa yhdessä ilman riittävää tieteellistä tukea olettamukselle, että yhdistelmä on tehokkaampi kuin kumpikaan yksin annettuna.

Käynnissä on kliiniset kokeet, joilla testataan tavanomaisia ​​hormonikorvaushoidon annoksia konjugoituina hevosestrogeeneina (CEE), 0,625 mg/vrk tai vastaava, yhdistettynä ALN:ään, 10 mg/vrk. Tutkijat eivät kuitenkaan tutki ALN:n ja pieniannoksisen jatkuvan hormonikorvaushoidon yhdistetyn annon, 0,3 mg/d, yhdessä medroksiprogesteronin 2,5 mg/d (MP) kanssa. Tämä pieniannoksinen jatkuva hormonikorvaushoito on houkutteleva paremman mukavuuden, paremman potilaan sietokyvyn ja pienentyneen rintasyövän riskin ja muiden tavanomaisiin suurempiin annoksiin liittyvien turvallisuusongelmien vuoksi. Lisäksi olemme äskettäin osoittaneet, että tämän hoito-ohjelman luuta säästävä vaikutus on verrattavissa suurempien annosten vaikutukseen.

Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on testata hypoteesia, jonka mukaan yhdistelmähoidolla on suurempi luuvaikutus kuin kummallakaan hoidolla yksinään. Erityistavoitteemme on suorittaa 3,5 vuoden, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu pieniannoksinen, jatkuva hormonikorvaushoito yhdistettynä alendronaattiin, 10 mg/d (ALN), kolmessa estrogeenivajeisessa ryhmässä (72 henkilöä ryhmää kohden) yli 60-vuotiaat postmenopausaaliset naiset. Annamme ryhmän 1 pieniannoksisen hormonikorvaushoidon, ryhmän 2 ALN:n ja ryhmän 3 sekä pieniannoksisen hormonikorvaushoidon että ALN:n. Annamme kalsium- ja D-vitamiinilisiä kaikille kolmelle ryhmälle.

Ensisijaiset tulosmittaukset ovat selkärangan luun mineraalitiheys (SpBMD) ja lonkan kokonaisluun mineraalitiheys (HipBMD), jotka mitataan kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA). Toissijaiset tulosmittaukset ovat kehon luun mineraalipitoisuus ja kyynärvarren luun mineraalipitoisuus. Lisäksi teemme tutkimuksia näiden hoito-ohjelmien vaikutusmekanismin luonnehtimiseksi. Nämä tutkimukset koostuvat virtsan luun resorptiomarkkerien, seerumin luunmuodostuksen merkkiaineiden, kalsiumin erittymisen, kalsiumin imeytymisen mittauksista ja laboratoriossamme kehitetyn mallin soveltamisesta kaikkien kolmen toimenpiteen anabolisten vaikutusten (jos sellaisia ​​on) suuruusluokkien arvioimiseen ja vertailuun. SpBMD:ssä ja HipBMD:ssä.

Olemme raportoineet tiedoista, jotka osoittavat, että molemmilla aineilla on anabolinen vaikutus luuhun ihmisillä, mikä tarkoittaa, että ne lisäävät luumassaa enemmän kuin mitä selittää luun uudelleenmuotoilun alenemisen aiheuttama uudelleenmuotoiluhäiriö. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että hormonikorvaushoito ja ALN vaikuttavat luuhun eri mekanismeilla. Näin ollen tällä yhdistelmällä voi olla additiivinen vaikutus luuhun, mikä johtaa luun kasvuun, joka on suurempi kuin aiemmin muilla toimenpiteillä. Tämä projekti tarjoaa lääkäreille ja heidän potilailleen kipeästi kaivattua tietoa tämän yhdistelmähoidon eduista ja turvallisuudesta, jotta he voivat tehdä "todisteisiin perustuvia" päätöksiä osteoporoosin ehkäisy- ja hoitotoimenpiteiden valinnassa.