Terapia ormonale sostitutiva a basso dosaggio e alendronato per l'osteoporosi

Gli studi clinici sulla terapia sostitutiva con estrogeni/progestinici (HRT) e un bifosfonato, l'alendronato (ALN), hanno dimostrato che entrambi sono efficaci nel causare guadagni di massa ossea e prevenire la perdita ossea e le fratture nelle donne in postmenopausa. La FDA ha approvato entrambi questi farmaci per la prevenzione e il trattamento delle fratture ed entrambi sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica. Poiché entrambi sono approvati ed efficaci e funzionano con meccanismi diversi, molti pazienti e i loro medici chiedono se entrambi debbano essere assunti in combinazione, in particolare nei casi di malattia grave. La domanda viene posta frequentemente a causa dell'elevata incidenza di osteoporosi tra le donne e della necessità di prevenzione e cure a lungo termine che spesso durano decenni.

In effetti, i medici stanno usando ALN e HRT insieme senza un adeguato supporto scientifico per supporre che la combinazione sia più efficace di entrambi somministrati da soli.

Sono attualmente in corso studi clinici per testare le dosi convenzionali di TOS somministrate come estrogeni equini coniugati (CEE), 0,625 mg/die o il suo equivalente, in combinazione con ALN, 10 mg/die. Tuttavia, i ricercatori non stanno studiando l'efficacia di risparmio osseo della somministrazione combinata di ALN e HRT continua a basso dosaggio somministrata come CEE, 0,3 mg/die, insieme a medrossiprogesterone, 2,5 mg/die (MP). Questo regime di terapia ormonale sostitutiva continua a basso dosaggio è attraente per la migliore praticità, la migliore tolleranza del paziente e il ridotto rischio di cancro al seno e altri problemi di sicurezza associati alle dosi convenzionali più elevate. Inoltre, abbiamo recentemente dimostrato che l'effetto di risparmio osseo di questo regime è paragonabile a quello di dosi più elevate.

L'obiettivo a lungo termine di questo studio è verificare l'ipotesi che la terapia combinata mostri un effetto osseo maggiore rispetto a entrambi i trattamenti somministrati da soli. Il nostro obiettivo specifico è quello di condurre uno studio controllato, randomizzato, in doppio cieco, di 3,5 anni di TOS continua a basso dosaggio in combinazione con alendronato, 10 mg/die (ALN), in tre gruppi (72 persone per gruppo) di pazienti privati ​​di estrogeni donne in postmenopausa di età superiore ai 60 anni. Somministreremo TOS a basse dosi al Gruppo 1, ALN al Gruppo 2 e ALN al Gruppo 3 sia a basse dosi che ALN. Daremo integratori di calcio e vitamina D a persone di tutti e tre i gruppi.

Le misure di esito primarie saranno la densità minerale ossea della colonna vertebrale (SpBMD) e la densità minerale ossea totale dell'anca (HipBMD) misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA). Le misure di esito secondarie saranno il contenuto minerale osseo totale del corpo e il contenuto minerale osseo dell'avambraccio. Inoltre, eseguiremo studi per caratterizzare il meccanismo degli effetti di questi regimi. Questi studi consisteranno in misurazioni di marcatori di riassorbimento osseo urinario, marcatori di formazione ossea sierica, escrezione di calcio, assorbimento di calcio e applicazione di un modello sviluppato nel nostro laboratorio per stimare e confrontare le entità degli effetti anabolici (se presenti) di tutti e tre gli interventi su SpBMD e HipBMD.

Abbiamo riportato dati che mostrano che entrambi gli agenti hanno un effetto anabolico sull'osso nell'uomo, il che significa che causano un aumento della massa ossea oltre a quello spiegato da un transitorio di rimodellamento causato dalla riduzione dei tassi di rimodellamento osseo. Inoltre, la ricerca ha dimostrato che la terapia ormonale sostitutiva e l'ALN influenzano l'osso con meccanismi diversi. Pertanto, questa combinazione può avere un effetto additivo sull'osso con conseguente guadagno osseo oltre a quello visto in precedenza con altri interventi. Questo progetto fornirà informazioni molto necessarie ai medici e ai loro pazienti sui benefici e sulla sicurezza di questo regime di combinazione in modo che possano prendere decisioni "basate sull'evidenza" sulla scelta degli interventi per prevenire e curare l'osteoporosi.