Niskodawkowa hormonalna terapia zastępcza i alendronian w leczeniu osteoporozy

Badania kliniczne estrogenowo-progestynowej terapii zastępczej (HTZ) i bisfosfonianu, alendronianu (ALN), wykazały, że oba są skuteczne w powodowaniu przyrostu masy kostnej i zapobieganiu utracie masy kostnej i złamaniom u kobiet po menopauzie. FDA zatwierdziła oba te leki do zapobiegania i leczenia złamań i oba są szeroko stosowane w praktyce klinicznej. Ponieważ oba są zatwierdzone i skuteczne oraz działają na podstawie różnych mechanizmów, wielu pacjentów i ich lekarzy pyta, czy należy je stosować w połączeniu, szczególnie w przypadku ciężkiej choroby. Pytanie to jest często zadawane ze względu na dużą zachorowalność na osteoporozę wśród kobiet oraz potrzebę długoterminowej profilaktyki i leczenia, które często trwa dziesiątki lat.

Rzeczywiście, lekarze stosują razem ALN i HTZ bez odpowiedniego naukowego potwierdzenia założenia, że ​​połączenie jest skuteczniejsze niż każdy z nich podawany osobno.

Obecnie trwają badania kliniczne mające na celu przetestowanie konwencjonalnych dawek HTZ podawanych w postaci skoniugowanych estrogenów końskich (CEE), 0,625 mg/dobę lub jej odpowiednika w połączeniu z ALN, 10 mg/dobę. Jednak naukowcy nie badają skuteczności oszczędzania kości połączonego podawania ALN i ciągłej HTZ w małej dawce podawanej jako CEE, 0,3 mg/d, razem z medroksyprogesteronem, 2,5 mg/d (MP). Ten schemat ciągłej HTZ z zastosowaniem małych dawek jest atrakcyjny ze względu na większą wygodę, lepszą tolerancję przez pacjenta oraz zmniejszone ryzyko raka piersi i inne kwestie bezpieczeństwa związane z konwencjonalnymi wyższymi dawkami. Co więcej, niedawno wykazaliśmy, że efekt oszczędzający kości tego schematu jest porównywalny z działaniem wyższych dawek.

Długoterminowym celem tego badania jest przetestowanie hipotezy, że terapia skojarzona wykazuje większy wpływ na kości niż każda terapia stosowana oddzielnie. Naszym konkretnym celem jest przeprowadzenie 3,5-letniej, randomizowanej, podwójnie ślepej, kontrolowanej próby niskodawkowej, ciągłej HTZ w połączeniu z alendronianem, 10 mg/d (ALN), w trzech grupach (po 72 osoby w grupie) pozbawionych estrogenów kobiet po menopauzie powyżej 60. Grupie 1 podamy małą dawkę HTZ, grupie 2 ALN, a grupie 3 zarówno małą dawkę HTZ, jak i ALN. Osobom ze wszystkich trzech grup będziemy podawać suplementy wapnia i witaminy D.

Podstawowymi pomiarami wyniku będą gęstość mineralna kości kręgosłupa (SpBMD) i całkowita gęstość mineralna kości biodrowej (HipBMD) mierzone za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA). Drugorzędowymi miarami wyniku będą całkowita zawartość minerałów w kościach ciała i zawartość minerałów w kościach przedramienia. Ponadto przeprowadzimy badania mające na celu scharakteryzowanie mechanizmu działania tych schematów. Badania te będą składać się z pomiarów markerów resorpcji kości w moczu, markerów tworzenia kości w surowicy, wydalania wapnia, wchłaniania wapnia oraz zastosowania modelu opracowanego w naszym laboratorium w celu oszacowania i porównania wielkości efektów anabolicznych (jeśli występują) wszystkich trzech interwencji na SpBMD i HipBMD.

Zgłosiliśmy dane pokazujące, że oba środki mają działanie anaboliczne na kości u ludzi, co oznacza, że ​​powodują wzrost masy kostnej powyżej tego, który można wytłumaczyć przejściową przebudową spowodowaną zmniejszeniem tempa przebudowy kości. Ponadto badania wykazały, że HTZ i ALN wpływają na kości poprzez różne mechanizmy. Zatem ta kombinacja może mieć addytywny wpływ na kości, powodując przyrost masy kostnej większy niż wcześniej obserwowany przy innych interwencjach. Projekt ten dostarczy lekarzom i ich pacjentom bardzo potrzebnych informacji na temat korzyści i bezpieczeństwa tego schematu leczenia skojarzonego, tak aby mogli podejmować „oparte na dowodach” decyzje dotyczące wyboru interwencji zapobiegających i leczących osteoporozę.