鎌状赤血球症（PROPS）におけるペニシリン予防

バックグラウンド：

20 年以上にわたり、鎌状赤血球貧血の子供は、特に肺炎連鎖球菌による重度の細菌感染に対する感受性が高いことが知られています。 この微生物による髄膜炎、肺炎、敗血症は、これらの子供たちの主な死因として認識されており、3 歳未満の子供が最もリスクが高くなります。 鎌状赤血球症の幼児における肺炎球菌性敗血症の年間発生率は、過去 20 年間、約 10% で非常に一定しているようです。 この病気は劇症化することが多く、発熱から 12 時間以内に死亡するまで進行し、致死率は 35% にもなります。

ペニシリンによる予防は、鎌状赤血球貧血の小児における重度の肺炎球菌感染症に対する予防措置として提唱されてきました。 ある研究では、これらの子供たちの肺炎球菌感染のリスクは、非経口ペニシリンの使用によって軽減できることが示されました.

デザインの物語:

フェーズ I は、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験でした。 105 人の患者がペニシリン群に割り当てられ、110 人がプラセボ群に割り当てられました。 主要評価項目は、記録された肺炎連鎖球菌による重度の感染症でした。 二次エンドポイントは、S. pneumoniae 以外の生物による重度の感染症でした。

予防的ペニシリンを安全に中止できる年齢を定義するデータが入手できなかったため、NHLBI は 1987 年に予防的ペニシリン研究の第 II 相を開始しました。 募集は1993年8月をもって終了しました。 フェーズ II の臨床段階は 1994 年 8 月に終了しました。

フェーズ II は、5 歳で毎日の経口ペニシリンを中止した場合の危険性を評価するための多施設ランダム化試験でした。 5 歳の誕生日から 3 か月以内に、すべての子供が無作為に経口ペニシリン予防を継続するか、予防を中止するように割り付けられました。 各子供は、最低 2 年間追跡されました。 主要評価項目は、5 歳以降にペニシリンを継続している小児と、5 歳で予防を中止した小児の肺炎球菌感染の記録の比較でした。 患者のサブセットで実施された補助研究には、以下が含まれます。肺炎球菌ワクチン接種に対する抗体応答と、この患者集団における肺炎球菌敗血症の発生率との関係。