Penicillinprofylakse ved sigdcellesykdom (PROPS)

BAKGRUNN:

I over 20 år har barn med sigdcelleanemi vært kjent for å ha økt mottakelighet for alvorlig bakteriell infeksjon, spesielt på grunn av Streptococcus pneumoniae. Meningitt, lungebetennelse og septikemi på grunn av denne organismen har blitt anerkjent som de viktigste dødsårsakene for disse barna, med barn under tre år som har størst risiko. Den årlige forekomsten av pneumokokkseptikemi blant små barn med sigdcelleanemi ser ut til å ha holdt seg bemerkelsesverdig konstant de siste to tiårene på omtrent 10 prosent. Denne sykdommen kan ofte være fulminant, og utvikle seg fra feberstart til død på mindre enn 12 timer, med en dødsrate som varierer så høyt som 35 prosent.

Penicillinprofylakse har vært forfektet som et forebyggende tiltak mot alvorlige pneumokokkinfeksjoner hos barn med sigdcelleanemi. En studie hadde vist at risikoen for pneumokokkinfeksjon hos disse barna kunne reduseres ved bruk av parenteralt penicillin.

DESIGN NARRATIV:

Fase I var en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Ett hundre og fem pasienter ble tildelt penicillingruppen og 110 til placebo. Det primære endepunktet var en dokumentert alvorlig infeksjon på grunn av S. pneumoniae. Det sekundære endepunktet var en alvorlig infeksjon på grunn av en annen organisme enn S. pneumoniae.

Fordi data ikke var tilgjengelige for å definere alderen der profylaktisk penicillin trygt kunne seponeres, lanserte NHLBI fase II av den profylaktiske penicillinstudien fra 1987. Rekrutteringen ble avsluttet i august 1993. Den kliniske fasen av fase II ble avsluttet i august 1994.

Fase II var en randomisert multisenterstudie for å evaluere farene ved å seponere daglig oral penicillin i en alder av fem år. Innen tre måneder etter femårsdagen ble alle barn randomisert til å fortsette oral penicillinprofylakse eller stoppe profylakse. Hvert barn ble fulgt i minimum to år. Det primære endepunktet var en sammenligning av dokumentert pneumokokkinfeksjon hos barn som fortsatte med penicillin etter fem års alder versus barn hvis profylakse ble stoppet ved fem års alder. Tilleggsstudier utført i undergrupper av pasienter inkluderte: prevalensen av kolonisering av nasopharynx med antibiotikaresistente mikroorangismer; og forholdet mellom antistoffrespons på pneumokokkvaksinasjon og forekomsten av pneumokokksepsis i denne pasientpopulasjonen.