Prophylaxie à la pénicilline dans la drépanocytose (PROPS)

ARRIÈRE-PLAN:

Depuis plus de 20 ans, les enfants atteints de drépanocytose sont connus pour avoir une sensibilité accrue aux infections bactériennes graves, en particulier à cause de Streptococcus pneumoniae. La méningite, la pneumonie et la septicémie dues à cet organisme ont été reconnues comme les principales causes de décès chez ces enfants, les enfants de moins de trois ans étant les plus à risque. L'incidence annuelle de la septicémie à pneumocoque chez les jeunes enfants atteints d'anémie falciforme semble être restée remarquablement constante au cours des deux dernières décennies à environ 10 %. Cette maladie peut souvent être fulminante, évoluant du début de la fièvre à la mort en moins de 12 heures, avec un taux de létalité allant jusqu'à 35 %.

La prophylaxie à la pénicilline a été préconisée comme mesure préventive contre les infections pneumococciques graves chez les enfants atteints d'anémie falciforme. Une étude avait montré que le risque d'infection pneumococcique chez ces enfants pouvait être réduit par l'utilisation de la pénicilline parentérale.

NARRATIF DE CONCEPTION :

La phase I était un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Cent cinq patients ont été assignés au groupe pénicilline et 110 au groupe placebo. Le critère d'évaluation principal était une infection grave documentée due à S. pneumoniae. Le critère secondaire était une infection sévère due à un organisme autre que S. pneumoniae.

Parce que les données n'étaient pas disponibles pour définir l'âge auquel la pénicilline prophylactique pourrait être interrompue en toute sécurité, le NHLBI a lancé la phase II de l'étude sur la pénicilline prophylactique à partir de 1987. Le recrutement a pris fin en août 1993. La phase clinique de la phase II s'est terminée en août 1994.

La phase II était un essai randomisé multicentrique visant à évaluer les risques de l'arrêt quotidien de la pénicilline orale à l'âge de cinq ans. Dans les trois mois suivant leur cinquième anniversaire, tous les enfants ont été randomisés pour continuer la prophylaxie orale à la pénicilline ou pour arrêter la prophylaxie. Chaque enfant a été suivi pendant au moins deux ans. Le critère d'évaluation principal était une comparaison de l'infection pneumococcique documentée chez les enfants poursuivant la pénicilline après l'âge de cinq ans par rapport aux enfants dont la prophylaxie a été arrêtée à l'âge de cinq ans. Les études auxiliaires menées dans des sous-groupes de patients comprenaient : la prévalence de la colonisation du nasopharynx par des micro-organismes résistants aux antibiotiques ; et la relation entre la réponse des anticorps à la vaccination contre le pneumocoque et l'incidence de la septicémie à pneumocoque dans cette population de patients.