Penisilliinien ehkäisy sirppisolutaudissa (PROPS)

TAUSTA:

Yli 20 vuoden ajan sirppisoluanemiaa sairastavilla lapsilla on tiedetty olevan lisääntynyt alttius vakaville bakteeri-infektioille, erityisesti Streptococcus pneumoniaen aiheuttamille infektioille. Tämän organismin aiheuttama aivokalvontulehdus, keuhkokuume ja verenmyrkytys on tunnustettu näiden lasten tärkeimmäksi kuolinsyyksi, ja alle kolmivuotiailla lapsilla on suurin riski. Sirppisoluanemiaa sairastavien pienten lasten pneumokokkiseptikemian vuotuinen ilmaantuvuus näyttää pysyneen huomattavan vakiona viimeisen kahden vuosikymmenen aikana noin 10 prosentissa. Tämä sairaus voi usein olla fulminantti, ja se etenee kuumeen puhkeamisesta kuolemaan alle 12 tunnissa, ja tapausten kuolleisuusaste vaihtelee jopa 35 prosenttia.

Penisilliinien ehkäisyä on suositeltu ehkäisevänä toimenpiteenä vaikeita pneumokokki-infektioita vastaan ​​lapsille, joilla on sirppisoluanemia. Yksi tutkimus osoitti, että näiden lasten pneumokokki-infektion riskiä voitaisiin vähentää käyttämällä parenteraalista penisilliiniä.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Vaihe I oli monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Sataviisi potilasta määrättiin penisilliiniryhmään ja 110 lumelääkkeeseen. Ensisijainen päätetapahtuma oli dokumentoitu vakava S. pneumoniae -infektio. Toissijainen päätetapahtuma oli muusta organismista kuin S. pneumoniaesta johtuva vakava infektio.

Koska tietoja ei ollut saatavilla sen iän määrittelemiseksi, jossa ennaltaehkäisevä penisilliinin käyttö voitiin lopettaa turvallisesti, NHLBI käynnisti Profylaktisen penisilliinitutkimuksen vaiheen II vuodesta 1987 alkaen. Rekrytointi päättyi elokuussa 1993. Vaiheen II kliininen vaihe päättyi elokuussa 1994.

Vaihe II oli satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa arvioitiin päivittäisen oraalisen penisilliinin käytön lopettamisen vaaroja viiden vuoden iässä. Kolmen kuukauden kuluessa viidennen syntymäpäivän jälkeen kaikki lapset satunnaistettiin jatkamaan suun kautta annettavaa penisilliinien ehkäisyä tai lopettamaan ennaltaehkäisy. Jokaista lasta seurattiin vähintään kaksi vuotta. Ensisijainen päätetapahtuma oli verrattiin dokumentoitua pneumokokki-infektiota lapsilla, jotka jatkavat penisilliinin käyttöä viiden vuoden iän jälkeen, verrattuna lapsiin, joiden esto lopetettiin viiden vuoden iässä. Potilaiden alaryhmillä tehdyt lisätutkimukset sisälsivät: nenänielun kolonisaation yleisyys antibioottiresistenttien mikroorangismien kanssa; ja pneumokokkirokotuksen vasta-ainevasteen suhde pneumokokkisepsiksen ilmaantumiseen tässä potilaspopulaatiossa.