Profilaxia com Penicilina na Doença Falciforme (PROPS)

FUNDO:

Há mais de 20 anos, sabe-se que crianças com anemia falciforme têm maior suscetibilidade a infecções bacterianas graves, principalmente devido a Streptococcus pneumoniae. Meningite, pneumonia e septicemia devido a esse organismo foram reconhecidas como as principais causas de morte dessas crianças, sendo as crianças menores de três anos as de maior risco. A incidência anual de septicemia pneumocócica entre crianças pequenas com anemia falciforme parece ter permanecido notavelmente constante nas últimas duas décadas em aproximadamente 10 por cento. Essa doença geralmente pode ser fulminante, progredindo desde o início da febre até a morte em menos de 12 horas, com uma taxa de letalidade de até 35%.

A profilaxia com penicilina tem sido defendida como medida preventiva contra infecções pneumocócicas graves em crianças com anemia falciforme. Um estudo mostrou que o risco de infecção pneumocócica nessas crianças poderia ser reduzido pelo uso de penicilina parenteral.

NARRATIVA DO DESENHO:

A Fase I foi um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Cento e cinco pacientes foram designados para o grupo da penicilina e 110 para o placebo. O endpoint primário foi uma infecção grave documentada por S. pneumoniae. O endpoint secundário foi uma infecção grave devido a um organismo diferente de S. pneumoniae.

Como os dados não estavam disponíveis para definir a idade em que a penicilina profilática poderia ser descontinuada com segurança, o NHLBI lançou a Fase II do Estudo da Penicilina Profilática a partir de 1987. O recrutamento terminou em agosto de 1993. A fase clínica da Fase II terminou em agosto de 1994.

A Fase II foi um estudo randomizado multicêntrico para avaliar os riscos de descontinuar a penicilina oral diária aos cinco anos de idade. Dentro de três meses de seu quinto aniversário, todas as crianças foram randomizadas para continuar a profilaxia com penicilina oral ou para interromper a profilaxia. Cada criança foi acompanhada por um período mínimo de dois anos. O desfecho primário foi uma comparação de infecção pneumocócica documentada em crianças que continuaram com a penicilina após os cinco anos de idade versus crianças cuja profilaxia foi interrompida aos cinco anos de idade. Estudos auxiliares conduzidos em subconjuntos de pacientes incluíram: a prevalência de colonização da nasofaringe com micro-organismos resistentes a antibióticos; e a relação da resposta de anticorpos à vacinação pneumocócica com a incidência de sepse pneumocócica nessa população de pacientes.