Profilaktyka penicyliną w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (PROPS)

TŁO:

Od ponad 20 lat wiadomo, że dzieci z niedokrwistością sierpowatą mają zwiększoną podatność na ciężkie infekcje bakteryjne, szczególnie wywołane przez Streptococcus pneumoniae. Za główne przyczyny śmierci tych dzieci uznano zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie płuc i posocznicę, przy czym dzieci poniżej trzeciego roku życia są najbardziej zagrożone. Wydaje się, że roczna częstość występowania posocznicy pneumokokowej wśród małych dzieci z anemią sierpowatą pozostawała niezwykle stała w ciągu ostatnich dwóch dekad na poziomie około 10 procent. Ta choroba często może być piorunująca, postępując od początku gorączki do śmierci w mniej niż 12 godzin, a śmiertelność sięga nawet 35 procent.

Zaleca się profilaktykę penicyliną jako środek zapobiegawczy przeciwko ciężkim infekcjom pneumokokowym u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Jedno z badań wykazało, że ryzyko zakażenia pneumokokami u tych dzieci można zmniejszyć, stosując pozajelitową penicylinę.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Faza I była wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem kontrolowanym placebo. Stu pięciu pacjentów przydzielono do grupy penicyliny, a 110 do grupy placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym było udokumentowane ciężkie zakażenie S. pneumoniae. Drugorzędowym punktem końcowym była ciężka infekcja wywołana przez organizm inny niż S. pneumoniae.

Ponieważ nie były dostępne dane pozwalające określić wiek, w którym można bezpiecznie odstawić penicylinę profilaktyczną, NHLBI rozpoczęło w 1987 roku fazę II badania profilaktycznej penicyliny. Rekrutacja zakończyła się w sierpniu 1993 roku. Faza kliniczna fazy II zakończyła się w sierpniu 1994 roku.

Faza II była wieloośrodkowym randomizowanym badaniem mającym na celu ocenę zagrożeń związanych z odstawieniem codziennej doustnej penicyliny w wieku pięciu lat. W ciągu trzech miesięcy od ich piątych urodzin wszystkie dzieci zostały losowo przydzielone do kontynuowania profilaktyki penicyliną doustną lub do przerwania profilaktyki. Każde dziecko obserwowano przez co najmniej dwa lata. Pierwszorzędowym punktem końcowym było porównanie udokumentowanego zakażenia pneumokokami u dzieci kontynuujących leczenie penicyliną po piątym roku życia z dziećmi, u których profilaktyka została przerwana w wieku pięciu lat. Badania pomocnicze przeprowadzone w podgrupach pacjentów obejmowały: występowanie kolonizacji nosogardzieli mikroorganizmami opornymi na antybiotyki; oraz związek odpowiedzi przeciwciał na szczepienie przeciwko pneumokokom z częstością występowania posocznicy pneumokokowej w tej populacji pacjentów.