Penicillineprofylaxe bij sikkelcelziekte (PROPS)

ACHTERGROND:

Al meer dan 20 jaar is bekend dat kinderen met sikkelcelanemie een verhoogde vatbaarheid hebben voor ernstige bacteriële infecties, met name door Streptococcus pneumoniae. Meningitis, longontsteking en bloedvergiftiging als gevolg van dit organisme zijn erkend als de belangrijkste doodsoorzaken voor deze kinderen, waarbij kinderen jonger dan drie jaar het grootste risico lopen. De jaarlijkse incidentie van septikemie door pneumokokken bij jonge kinderen met sikkelcelanemie lijkt de afgelopen twee decennia opmerkelijk constant te zijn gebleven op ongeveer 10 procent. Deze ziekte kan vaak fulminant zijn en zich ontwikkelen van het begin van koorts tot de dood in minder dan 12 uur, met een sterftecijfer dat kan oplopen tot 35 procent.

Penicillineprofylaxe wordt aanbevolen als preventieve maatregel tegen ernstige pneumokokkeninfecties bij kinderen met sikkelcelanemie. Een studie had aangetoond dat het risico op pneumokokkeninfectie bij deze kinderen kon worden verminderd door het gebruik van parenterale penicilline.

ONTWERP VERHAAL:

Fase I was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Honderdvijf patiënten werden toegewezen aan de penicillinegroep en 110 aan placebo. Het primaire eindpunt was een gedocumenteerde ernstige infectie door S. pneumoniae. Het secundaire eindpunt was een ernstige infectie door een ander organisme dan S. pneumoniae.

Omdat er geen gegevens beschikbaar waren om de leeftijd te bepalen waarop profylactische penicilline veilig kon worden stopgezet, lanceerde de NHLBI vanaf 1987 fase II van de profylactische penicillinestudie. Werving eindigde in augustus 1993. De klinische fase van fase II eindigde in augustus 1994.

Fase II was een multi-center gerandomiseerde studie om de gevaren te evalueren van het stoppen met dagelijkse orale penicilline op de leeftijd van vijf jaar. Binnen drie maanden na hun vijfde verjaardag werden alle kinderen gerandomiseerd om orale penicillineprofylaxe voort te zetten of om profylaxe te stoppen. Elk kind werd minimaal twee jaar gevolgd. Het primaire eindpunt was een vergelijking van gedocumenteerde pneumokokkeninfectie bij kinderen die doorgingen met penicilline na vijf jaar versus kinderen van wie de profylaxe op vijfjarige leeftijd werd stopgezet. Aanvullende studies uitgevoerd in subgroepen van patiënten omvatten: de prevalentie van kolonisatie van de nasopharynx met antibioticaresistente micro-orangismen; en de relatie tussen antilichaamrespons op pneumokokkenvaccinatie en de incidentie van pneumokokkensepsis bij deze patiëntenpopulatie.