Profilassi della penicillina nell'anemia falciforme (PROPS)

SFONDO:

Da oltre 20 anni i bambini con anemia falciforme sono noti per avere una maggiore suscettibilità a gravi infezioni batteriche, in particolare a causa di Streptococcus pneumoniae. La meningite, la polmonite e la setticemia dovute a questo organismo sono state riconosciute come le principali cause di morte per questi bambini, con i bambini sotto i tre anni a maggior rischio. L'incidenza annuale della setticemia pneumococcica tra i bambini con anemia falciforme sembra essere rimasta notevolmente costante negli ultimi due decenni a circa il 10%. Questa malattia può essere spesso fulminante, passando dall'inizio della febbre alla morte in meno di 12 ore, con un tasso di mortalità che arriva fino al 35%.

La profilassi con penicillina è stata sostenuta come misura preventiva contro gravi infezioni pneumococciche nei bambini con anemia falciforme. Uno studio aveva dimostrato che il rischio di infezione pneumococcica in questi bambini poteva essere ridotto mediante l'uso di penicillina parenterale.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

La fase I era uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Centocinque pazienti sono stati assegnati al gruppo penicillina e 110 al placebo. L'endpoint primario era un'infezione grave documentata dovuta a S. pneumoniae. L'endpoint secondario era una grave infezione dovuta a un microrganismo diverso da S. pneumoniae.

Poiché i dati non erano disponibili per definire l'età in cui la penicillina profilattica poteva essere interrotta in modo sicuro, l'NHLBI ha lanciato la Fase II dello studio sulla penicillina profilattica a partire dal 1987. Il reclutamento terminò nell'agosto 1993. La fase clinica della Fase II si è conclusa nell'agosto 1994.

La fase II era uno studio randomizzato multicentrico per valutare i rischi dell'interruzione della penicillina orale quotidiana all'età di cinque anni. Entro tre mesi dal loro quinto compleanno, tutti i bambini sono stati randomizzati per continuare la profilassi orale con penicillina o per interrompere la profilassi. Ogni bambino è stato seguito per un minimo di due anni. L'endpoint primario era un confronto tra l'infezione da pneumococco documentata nei bambini che continuavano la penicillina dopo i cinque anni di età rispetto ai bambini la cui profilassi era stata interrotta a cinque anni di età. Studi accessori condotti in sottogruppi di pazienti includevano: la prevalenza della colonizzazione del rinofaringe con microangismi resistenti agli antibiotici; e la relazione tra la risposta anticorpale alla vaccinazione pneumococcica e l'incidenza della sepsi pneumococcica in questa popolazione di pazienti.