镰状细胞病青霉素预防 (PROPS)

背景：

20 多年来，已知患有镰状细胞性贫血的儿童对严重细菌感染的易感性增加，特别是由于肺炎链球菌。 由这种微生物引起的脑膜炎、肺炎和败血症已被认为是这些儿童死亡的主要原因，三岁以下儿童的风险最高。 在过去二十年中，患有镰状细胞性贫血的幼儿肺炎球菌败血症的年发病率似乎一直保持在 10% 左右，非常稳定。 这种疾病通常是暴发性的，在不到 12 小时内从发烧发展到死亡，病死率高达 35%。

青霉素预防被提倡作为镰状细胞性贫血患儿严重肺炎球菌感染的预防措施。 一项研究表明，使用肠外青霉素可以降低这些儿童感染肺炎球菌的风险。

设计叙述：

第一阶段是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。 105 名患者被分配到青霉素组，110 名患者被分配到安慰剂组。 主要终点是肺炎链球菌引起的有记录的严重感染。 次要终点是由肺炎链球菌以外的生物体引起的严重感染。

由于无法获得数据来确定预防性青霉素可以安全停用的年龄，NHLBI 于 1987 年启动了预防性青霉素研究的 II 期研究。 招聘于1993年8月结束。 II期临床期于1994年8月结束。

II 期是一项多中心随机试验，旨在评估在 5 岁时停止每日口服青霉素的危害。 在他们五岁生日后的三个月内，所有儿童被随机分配继续口服青霉素预防或停止预防。 每个孩子都被跟踪至少两年。 主要终点是对 5 岁后继续使用青霉素的儿童与 5 岁时停止预防的儿童记录的肺炎球菌感染进行比较。 对部分患者进行的辅助研究包括：以及对肺炎球菌疫苗接种的抗体反应与该患者人群中肺炎球菌败血症发病率的关系。